レゾルビン類およびイソプロスタン類の効率的かつ安定供給可能な合成法の開発

• Project Area: Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases
• Project/Area Number: 25116709
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Institute of Technology
• Principal Investigator: 小林 雄一 東京工業大学, 生命理工学研究科, 教授 (90153650)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: レゾルビン / イソプロスタン / 不飽和脂肪酸 / 抗炎症 / 有機合成 / 共役オレフィン / カップリング反応 / Wittig反応 / 高級不飽和脂肪酸 / 12-HHT / 共役トリエン / 共役テトラエン

Outline of Annual Research Achievements

レゾルビン類に共通する構造上の特徴として第二級水酸基と共役オレフィン系を挙げることができる。我々は平成25年度に第二級水酸基を含む中間体を連結しつつ，所望の共役オレフィン系を構築する方法を確立した。平成26年度ではこの方法を基盤にして，共役ジエン，共役トリエンを有するレゾルビンD4とレゾルビンD5の合成を行った。さらに，共役テトラエンを有するレゾルビンD1の合成を目指して，簡単に合成できるヒドロキシ中間体を用いて合成ルートを予備検討し，共役テトラエンを含む構造を合成できた。
レゾルビンE1はレゾルビン類の中で最も生化学的研究が進んでいる。この化合物の代謝産物に関する生化学研究を推進するため，10,11-ジヒドロレゾルビンE1の合成を検討した。現在，C1-C7中間体とC8-C20中間体の合成まで完了した。
14,21-ジヒドロキシ-DHA は糖尿病疾患の創傷治癒を促進する。この化合物の水酸基の立体化学と活性の相関が不明であるため，すべての立体異性体を合成できる合成法をデザインした。これまでに，14(S),21(R)-体と14(S),21(S)-体を合成した。その際，シス・トランス共役オレフィンはトランスエナールをWittig 反応して構築した。
イソプロスタン類の合成研究では，動脈硬化の原因とされている酸化LDLから単離されたエポキシイソプロスタンE2 (PEIPC)の合成を行った。この合成では，クライゼン転位反応とそれに続くオレフィンのブロモヒドリン化とエノレート生成を鍵反応として用いた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of the PMB ether of 5,6-epoxyisoprostane E2 through aldol reaction of the α-bromocyclopentanone (2014)
  • Author(s): Hidehisa Kawashima and Yuichi Kobayashi
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 16 Issue: 10 Pages: 2598-2601
  • DOI: 10.1021/ol500654g
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of maresin 1 and (7S)-isomer (2014)
  • Author(s): Narihito Ogawa, Toshifumi Tojo, and Yuichi Kobayashi
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 55 Issue: 16 Pages: 1150-1154
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.065
  • Peer Reviewed
• [Presentation] レゾルビンD4の合成研究 (2015)
  • Author(s): 小川熟人・小林雄一
  • Organizer: 日本化学会第95春季年会
  • Place of Presentation: 日本大学，船橋キャンパス
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] レゾルビンD5の合成研究 (2015)
  • Author(s): 杉山拓生・小川熟人・小林雄一
  • Organizer: 日本化学会第95春季年会
  • Place of Presentation: 日本大学，船橋キャンパス
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] Organic Synthesis of Several Resolvins, 12-HHT, and the Epoxyisoprostane E2 (2015)
  • Author(s): Y. Kobayashi, N. Ogawa, H. Kawashima, and T. Tojo
  • Organizer: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2015-02-10
• [Presentation] Highly Stereoselective Synthesis of Maresin 1 (2014)
  • Author(s): T. Tojo, N. Ogawa, and Y. Kobayashi
  • Organizer: The 9th Workshop on Organic Chemistry for Junior Chemists
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-08
• [Presentation] Stereoselective Synthesis of Anti-inflammatory Resolvins (2014)
  • Author(s): Y. Kobayashi, N. Ogawa, T. Tojo
  • Organizer: 15th Tetrahedron Symposium - Asia Edition
  • Place of Presentation: Singapore
  • Year and Date: 2014-10-30
• [Presentation] マレシンの立体選択的合成 (2014)
  • Author(s): 小川熟人・東條敏史・小林雄一
  • Organizer: 日本化学会第94春季年会
  • Place of Presentation: 名古屋大学
• [Presentation] Synthesis of Amino Acid Conjugates of epi-Jasmonic Acid and Its Stereoiosmers (2013)
  • Author(s): Narihito Ogawa and Yuichi Kobayashi
  • Organizer: 10th International Symposium on Carbanion Chemistry
  • Place of Presentation: 同志社大学
• [Remarks] Kobayashi Lab
  • URL: http://www.kobayashi.bio.titech.ac.jp/