脂質メディエーターに着目したペルオキシソーム病発症機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
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| Project/Area Number |
25116717
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
藤木 幸夫 九州大学, その他部局等, 特任教授 (70261237)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥13,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000、Indirect Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | ペルオキシソーム / Zellweger症候群 / ドコサヘキサエン酸 / 脂質メディエーター / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 脂質メディエーターを産生すると報告されている網膜色素上皮細胞ARPE19を用いて脂質メディエーター検出系の確立を目指した。ARPE19をカルシウムイオノフォアで処理しPLA2を活性化することにより、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸が減少するとともに、これらの脂肪酸を前駆体とする数種の脂質メディエーターの産生が増加した。以上の結果から、脂質メディエーター検出系を確立することができたと判断した。
2. ペルオキシソーム形成不全を呈するPEX遺伝子ノックアウトマウスの脳を形態学的に観察し、大脳皮質での神経細胞遊走障害に加え、炎症や細胞死などの病態を呈することを見出した。
3. ペルオキシソーム形成不全マウスの脳における脂質メディエーターを検討した。その結果、炎症性脂質メディエーターの増加と抗炎症性脂質メディエーターの減少を見出し、これらの脂質メディエーターの動態変化によって炎症を起こしたものと推察した。
4. 中程度のプラスマローゲン合成障害を有する肢根型点状軟骨異形成症患者由来細胞を解析し、プラスマローゲン合成酵素ADAPSの機能障害の原因である未報告のアミノ酸置換を明らかにした。さらに、ADAPSの構造的解析と組み合わせることで、点変異によって新たに置換されたアミノ酸のbulkyな側鎖が基質の挿入を妨げることによってプラスマローゲン合成反応が低下・抑制されるものと推察した(Noguchi, M.,（他8名）and *Fujiki, Y. J. Human Genet., 59, 387-392,, 2014)。本成果は、正常量に比して中程度のプラスマローゲン減少でもプラスマローゲン欠損症と同程度の病態を呈することを明らかにしたものであり、プラスマローゲンのホメオスタシスの重要性を示す重要な知見である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Molecular basis for peroxisome biogenesis disorders2014
Author(s)
*Fujiki, Y., Okumoto, K., Mukai, S., and Tamura, S.
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Journal Title
In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Springer-Verlag, Wien, Austria
Volume: ―
Pages: 91-110
DOI
ISBN
9783709117873, 9783709117880
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular complex coordinating peroxisome morphogenesis2014
Author(s)
*Fujiki, Y., Itoyama, A., Abe, Y., and Honsho, M.
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Journal Title
In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Springer-Verlag, Wien, Austria
Volume: ―
Pages: 391-401
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mild reduction of plasmalogens causes rhizomelic chondrodysplasia punctata: Functional characterization of a novel mutation2014
Author(s)
Noguchi, M., Honsho, M., Abe, Y., Toyama, R., Niwa, H., Sato, Y., Ghaedi, K., Rahmanifar, A., Shafeghati, Y., and *Fujiki, Y.
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Journal Title
Journal of Human Genetics
Volume: 59
Issue: 7
Pages: 387-392
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular basis for peroxisome biogenesis disorders2014
Author(s)
*Fujiki, Y., Okumoto, K., Mukai, S., and Tamura, S.
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Journal Title
In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Berlin, Springer-Verlag
Volume: N/A
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular complex coordinating peroxisome morphogenesis in mammalian cells2014
Author(s)
*Fujiki, Y., Itoyama, A., Abe, Y., and Honsho, M.
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Journal Title
In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Berlin, Springer-Verlag
Volume: N/A
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