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脂質メディエーターに着目したペルオキシソーム病発症機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaMachineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases
Project/Area Number 25116717
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

藤木 幸夫  九州大学, その他部局等, 特任教授 (70261237)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥13,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000、Indirect Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywordsペルオキシソーム / Zellweger症候群 / ドコサヘキサエン酸 / 脂質メディエーター / 炎症
Outline of Annual Research Achievements

1. 脂質メディエーターを産生すると報告されている網膜色素上皮細胞ARPE19を用いて脂質メディエーター検出系の確立を目指した。ARPE19をカルシウムイオノフォアで処理しPLA2を活性化することにより、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸が減少するとともに、これらの脂肪酸を前駆体とする数種の脂質メディエーターの産生が増加した。以上の結果から、脂質メディエーター検出系を確立することができたと判断した。
2. ペルオキシソーム形成不全を呈するPEX遺伝子ノックアウトマウスの脳を形態学的に観察し、大脳皮質での神経細胞遊走障害に加え、炎症や細胞死などの病態を呈することを見出した。
3. ペルオキシソーム形成不全マウスの脳における脂質メディエーターを検討した。その結果、炎症性脂質メディエーターの増加と抗炎症性脂質メディエーターの減少を見出し、これらの脂質メディエーターの動態変化によって炎症を起こしたものと推察した。
4. 中程度のプラスマローゲン合成障害を有する肢根型点状軟骨異形成症患者由来細胞を解析し、プラスマローゲン合成酵素ADAPSの機能障害の原因である未報告のアミノ酸置換を明らかにした。さらに、ADAPSの構造的解析と組み合わせることで、点変異によって新たに置換されたアミノ酸のbulkyな側鎖が基質の挿入を妨げることによってプラスマローゲン合成反応が低下・抑制されるものと推察した(Noguchi, M.,(他8名)and *Fujiki, Y. J. Human Genet., 59, 387-392,, 2014)。本成果は、正常量に比して中程度のプラスマローゲン減少でもプラスマローゲン欠損症と同程度の病態を呈することを明らかにしたものであり、プラスマローゲンのホメオスタシスの重要性を示す重要な知見である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (43 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 15 results,  Acknowledgement Compliant: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (25 results) (of which Invited: 6 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] The peroxin Pex14p is the key component for coordinated autophagic degradation of mammalian peroxisomes by direct binding to LC3-II2015

    • Author(s)
      Jiang, L., Hara-Kuge, S., Yamashita, S., and *Fujiki, Y.
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 36-49

    • DOI

      10.1111/gtc.12198

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Molecular basis for peroxisome biogenesis disorders2014

    • Author(s)
      *Fujiki, Y., Okumoto, K., Mukai, S., and Tamura, S.
    • Journal Title

      In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Springer-Verlag, Wien, Austria

      Volume: ― Pages: 91-110

    • DOI

      10.1007/978-3-7091-1788-0_5

    • ISBN
      9783709117873, 9783709117880
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Molecular complex coordinating peroxisome morphogenesis2014

    • Author(s)
      *Fujiki, Y., Itoyama, A., Abe, Y., and Honsho, M.
    • Journal Title

      In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Springer-Verlag, Wien, Austria

      Volume: ― Pages: 391-401

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct modes of ubiquitination of peroxisome-targeting signal type 1 (PTS1)-receptor Pex5p regulate PTS1 protein import2014

    • Author(s)
      Okumoto, K., Noda, H., and *Fujiki, Y.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Issue: 20 Pages: 14089-14108

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.527937

    • Related Report
      2014 Annual Research Report 2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mild reduction of plasmalogens causes rhizomelic chondrodysplasia punctata: Functional characterization of a novel mutation2014

    • Author(s)
      Noguchi, M., Honsho, M., Abe, Y., Toyama, R., Niwa, H., Sato, Y., Ghaedi, K., Rahmanifar, A., Shafeghati, Y., and *Fujiki, Y.
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 59 Issue: 7 Pages: 387-392

    • DOI

      10.1038/jhg.2014.39

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The membrane peroxin PEX3 induces peroxisome-ubiquitination-linked pexophagy2014

    • Author(s)
      Yamashita, S., Abe, K., Tatemichi, Y., and *Fujiki, Y.
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 10 Issue: 9 Pages: 1549-1564

    • DOI

      10.4161/auto.29329

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Peroxisome biogenesis in mammalian cells2014

    • Author(s)
      *Fujiki, Y., Okumoto, K., Mukai, S., Honsho, M., and Tamura, S.
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 5 Pages: 307-315

    • DOI

      10.3389/fphys.2014.00307

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cul4A-DDB1-Rbx1 E3 ligase controls the quality of the PTS2 receptor Pex7p2014

    • Author(s)
      Miyauchi-Nanri, Y., Mukai, S., Kuroda, K., and *Fujiki, Y.
    • Journal Title

      Biochemical Journal

      Volume: 463 Issue: 1 Pages: 65-74

    • DOI

      10.1042/bj20130861

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] AAA peroxins and their recruiter Pex26p modulate the interactions of peroxins involved in peroxisomal protein import2014

    • Author(s)
      Tamura, S., Matsumoto, N., Takeba, R., and *Fujiki, Y.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Issue: 35 Pages: 24336-24346

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.588038

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Molecular basis for peroxisome biogenesis disorders2014

    • Author(s)
      *Fujiki, Y., Okumoto, K., Mukai, S., and Tamura, S.
    • Journal Title

      In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Berlin, Springer-Verlag

      Volume: N/A

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular complex coordinating peroxisome morphogenesis in mammalian cells2014

    • Author(s)
      *Fujiki, Y., Itoyama, A., Abe, Y., and Honsho, M.
    • Journal Title

      In: Brocard, C. and Hartig, A. (eds) Molecular machines involved in peroxisome biogenesis and maintenance, Berlin, Springer-Verlag

      Volume: N/A

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Very-long-chain polyunsaturated fatty acids accumulate in phosphatidylcholine of fibroblasts from patients with Zellweger syndrome and acyl-CoA oxidase1 deficiency2014

    • Author(s)
      Yuichi Abe, Masanori Honsho, Hiroki Nakanishi, Ryo Taguchi, Yukio Fujiki
    • Journal Title

      BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids

      Volume: 1841 Issue: 4 Pages: 610-619

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2014.01.001

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] System to quantify the import of peroxisomal matrix proteins by fluorescence intensity2013

    • Author(s)
      Noguchi, M., Okumoto, K., and *Fujiki, Y
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 18 Issue: 6 Pages: 476-492

    • DOI

      10.1111/gtc.12051

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mff functions with Pex11pbeta and DLP1 in peroxisomal fission2013

    • Author(s)
      Akinori Itoyama, Satoru Michiyuki, Masanori Honsho, Taizo Yamamoto, Ann Moser, Yumi Yoshida, and Yukio Fujiki
    • Journal Title

      Biology Open

      Volume: 2 Issue: 10 Pages: 998-1006

    • DOI

      10.1242/bio.20135298

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Topogenesis and homeostasis of Fatty Acyl-CoA reductase 12013

    • Author(s)
      Masanori Honsho, Shunsuke Asaoku, Keiko Fukumoto, and Yukio Fujiki
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry

      Volume: 288 Issue: 48 Pages: 34588-34598

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.498345

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ペルオキシソーム局在型Miro1バリアントの同定とその機能解析2014

    • Author(s)
      奥本寛治、小野立晃、下村紋子、外山隆介、藤木幸夫
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] D-アミノ酸酸化酵素(DAO)の細胞内局在異常による細胞毒性2014

    • Author(s)
      福留久美子、阿部雄一、本庄雅則、藤木幸夫
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] PEX14欠損マウスにおける大脳皮質の形態とリン脂質の解析2014

    • Author(s)
      阿部雄一、伊藤竜太、中山啓子、丸谷寿裕、本庄雅則、藤谷昌司、山下俊英、中山敬一、藤木幸夫
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] エーテルリン脂質プラスマローゲン依存的なコレステロールの生合成2014

    • Author(s)
      本庄雅則、藤木幸夫
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生鎖テイルアンカー型タンパク質の運命決定・膜局在化機構2014

    • Author(s)
      八木田悠一、劉玉瓊、奥本寛治、藤木幸夫
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Molecular complex coordinating peroxisome morphogenesis in mammalian cells2014

    • Author(s)
      Yukio Fujiki, Akinori Itoyama, Yuichi Abe, and Masanori Honsho
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ペルオキシソーム膜透過装置複合体の同定とマトリックスタンパク質輸送の分子メカニズム解明2014

    • Author(s)
      小川智大、田村茂彦、藤木幸夫
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] The peroxin Pex14p is the key component for coordinating autophagic degradation of mammalian peroxisomes by directly binding to LC3-II2014

    • Author(s)
      Li Jiang, Sayuri Kuge, Shun-ichi Yamashita, and Yukio Fujiki
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 私の人生ベクトルーオルガネラとの出会い― A Vector of My Life-Encounter with Organelles ―2014

    • Author(s)
      藤木 幸夫
    • Organizer
      第66回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂・東大寺総合文化センター(奈良市)
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ペルオキシソーム移行シグナル1型(PTS1)レセプターPex5pの結合因子、P5BP1の機能解析2014

    • Author(s)
      奥本 寛治、白濱 友里、藤木 幸夫
    • Organizer
      第66回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂・東大寺総合文化センター(奈良市)
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Direct targeting of membrane proteins to mammalian peroxisomes2014

    • Author(s)
      Yuqiong Liu, Yuichi Yagita, and Yukio Fujiki
    • Organizer
      第66回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂・東大寺総合文化センター(奈良市)
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Biogenesis and assembly of peroxisomal proteins

    • Author(s)
      Yukio Fujiki
    • Organizer
      EMBO conference: Protein transport systems:From Structure to Function of Translocation Machines (開催期間:April 13-17, 2013)
    • Place of Presentation
      Dubrovnik, Croatia
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Peroxisome Membrane Biogenesis in Mammals

    • Author(s)
      Yukio Fujiki
    • Organizer
      ASBMB Special Symposia: The Multitasking Endoplasmic Reticulum in Health and Disease (開催期間:May1-3, 2013)
    • Place of Presentation
      Airlie Center, Warrenton, Va, USA
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ペルオキシソームタンパク質膜透過装置複合体の同定と膜透過メカニズム

    • Author(s)
      田村茂彦、矢田裕人、藤木幸夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会 (開催期間:2013年9月11-13日)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ペルオキシソーム移行シグナル1型(PTS1)レセプターPex5pの新規結合因子、P5BP1の同定

    • Author(s)
      奥本寛治、白濱友里、藤木幸夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] エーテルリン脂質プラスマローゲンによるコレステロール生合成の制御

    • Author(s)
      本庄雅則、藤木幸夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ペルオキシソーム形態異常による細胞内リン脂質代謝への影響解析

    • Author(s)
      阿部雄一、本庄 雅則、石原 直忠、三原 勝芳、Ronald J.A. Wanders、藤木 幸夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト乳癌由来MCF-7細胞はプラスマローゲン合成不全細胞である

    • Author(s)
      高橋公紀、本庄雅則、藤木幸夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Direct targeting of membrane proteins to mammalian peroxisomes

    • Author(s)
      Yuqiong Liu, Yuichi Yagita, and Yukio Fujiki
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 哺乳類ペキソファジーにおけるアダプタータンパク質の役割

    • Author(s)
      山下俊一、藤木幸夫
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Dynamic and functional assembly of the AAA peroxins, Pex1p and Pex6p, and their membrane receptor Pex26p in shuttling of PTS1-receptor Pex5p during peroxisome biogenesis

    • Author(s)
      Yukio Fujiki
    • Organizer
      10th International Conference on AAA+ Proteins From Mechanisms and Disease to Targets (開催期間: September 15-19, 2013 )
    • Place of Presentation
      Comundo Conference Center, Neuss, Germany
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] A novel AAA ATPase interacting with Pex7 modulates plasmalogen synthesis

    • Author(s)
      Hajime Niwa, Yasuhiro Miyauchi-Nanri, Masanori Honsho, and Yukio Fujiki
    • Organizer
      10th International Conference on AAA+ Proteins From Mechanisms and Disease to Targets
    • Place of Presentation
      Comundo Conference Center, Neuss, Germany
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] RING peroxin complexes comprising Pex10p and Pex12p ubiquitinate the PTS1 receptor Pex5p and regulate its shuttling between peroxisomes and the cytosol

    • Author(s)
      Kanji Okumoto, Hiromi Noda, and Yukio Fujiki
    • Organizer
      PerFuMe Kick-Off Conference on peroxisome biology (開催期間: December 1-4, 2013)
    • Place of Presentation
      Hampshire Plaza, Groningen, The Netherlands
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  • [Presentation] Targeting pathway and signal of a novel peroxisomal tail-anchored proteins PMP55

    • Author(s)
      Yuichi Yagita and Yukio Fujiki
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会 (開催期間: 2013年12月3-6日 )
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
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  • [Presentation] Identification of a novel protein interacting with peroxisome targeting signal type 1 (PTS1) receptor, Pex5p

    • Author(s)
      Yuri Shirahama, Kanji Okumoto, and Yukio Fujiki
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
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      2013 Annual Research Report
  • [Book] 医学のあゆみ 特集 「生命と脂質: 最新の研究と臨床」 Vol.248, No,13, ペルオキシソームの脂質代謝2014

    • Author(s)
      藤木 幸夫、本庄 雅則
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      医歯薬出版
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  • [Book] 細胞工学 8月号 特集:テイルアンカー型タンパク質の細胞内輸送と膜挿入機構~現代生物学に残された謎の一つがいま解かれる~Overview~2013

    • Author(s)
      藤木 幸夫
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      秀潤社
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    • Author(s)
      八木田 悠一、 藤木 幸夫
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      秀潤社
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Published: 2013-05-15   Modified: 2023-03-16  

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