TRAF6複合体によるシグナル伝達の構造学的解明

• Project Area: Regulation of signal transduction by post-translational modifications and its pathogenic dysregulation
• Project/Area Number: 25117722
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 中村 照也 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (40433015)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2014: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2013: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: シグナル伝達 / 構造生物学

Outline of Annual Research Achievements

シグナル分子と受容体の結合によって引き起こされる細胞内シグナル伝達は，個体の恒常性に関わる生命現象を制御しており，ヒトにおけるその異常は様々な疾患の原因となる．本研究対象のTRAF6は，TNFR系のみならずTLR/IL-1R系にも関与するユニークなシグナル分子で，TRAF6の異常は，リウマチや骨粗しょう症などの疾患と密接に関与することが報告されている．本課題では，TRAF6およびその相互作用因子であるTRAF6BPについて構造学的研究を行う．TRAF6およびTRAF6BPの構造から，TRAF6を中心としたシグナル伝達機構を原子レベルで解明する．
本年度は，X 線小角散乱によりTRAF6BPの溶液中の構造を決定した．これまでに決定した結晶構造とあわせることで，X線結晶構造解析・X線小角散乱から，シグナル伝達に重要なTRAF6BPの基本構造を明らかにした．さらに，TRAF6BP変異体の結晶構造を新たに決定し，その構造からTRAF6との複合体モデルを構築した．

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Reaction Mechanisms of Nucleic Acid Enzymes, Oxidative Nucleotide Hydrolase MutT and Translesion DNA Polymerase η (2014)
  • Author(s): 中村照也
  • Journal Title: Nihon Kessho Gakkaishi Volume: 56 Issue: 2 Pages: 123-128
  • DOI: 10.5940/jcrsj.56.123
  • NAID: 130004552884
  • ISSN: 0369-4585, 1884-5576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanism of the nucleotidyl-transfer reaction in DNA polymerase revealed by time-resolved protein crystallography (2013)
  • Author(s): Nakamura T.
  • Journal Title: Biophysics Volume: 9 Pages: 31-36
  • NAID: 130003366027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DNAポリメラーゼηによるリン酸ジエステル結合の形成過程の観察 (2013)
  • Author(s): 中村照也
  • Journal Title: 生物物理 Volume: 53 Pages: 254-257
  • NAID: 10031191847
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 酵素反応を原子レベルで観察する (2015)
  • Author(s): 中村照也
  • Organizer: 宮崎大学 テニュアトラック推進機構主催セミナー「蛋白質立体構造解析の最前線」
  • Place of Presentation: 宮崎大学
  • Year and Date: 2015-03-23
  • Invited
• [Presentation] Structural study on the TNF and TNFR2 complex (2015)
  • Author(s): Teruya Nakamura, Yohei Mukai, Yasuo Yoshioka, Shin-ichi Tsunoda, Yuriko Yamagata, Yasuo Tsutsumi
  • Organizer: 2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所
  • Year and Date: 2015-01-23 – 2015-01-24
• [Presentation] TRAFのシグナル伝達分子のＸ線結晶構造 (2014)
  • Author(s): 中村照也, 橋川智恵, 上仮屋美歩，野崎真里香，池鯉鮒麻美，藤間祥子, 田口祐，合田仁，秋山泰身，仙波憲太郎，岡本良成，池水信二，大塚雅巳，井上純一郎, 山縣ゆり子
  • Organizer: 平成26年度日本結晶学会年会
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2014-11-01 – 2014-11-03
• [Presentation] DNA損傷修復に働く酸化ヌクレオチド分解酵素MutTとDNAポリメラーゼηの反応機構の解明 (2013)
  • Author(s): 中村照也
  • Organizer: 平成25年度日本結晶学会年会，進歩賞受賞講演
  • Place of Presentation: 熊本大学
  • Invited