新規ヒストン修飾であるヒストンH4K5メチル化の造血分化制御における意義の解明

• Project Area: Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
• Project/Area Number: 25118707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 藤井 智明 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10511420)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ヒストンメチルトランスフェラーゼ / 造血分化制御

Outline of Annual Research Achievements

SMYD3はヒストンH4K5をメチル化修飾するヒストンメチルトランスフェラーゼである．本研究は，ヒトに変異表現型が近いマウスを用いて、ヒストンH4K5のメチル化修飾が造血分化制御にどのように関わっているのかを明らかにすることを目的としている。本年度は昨年度に引き続き，Smyd2ノックアウトマウス(Smyd2-/-マウス),Smyd3ノックアウトマウス(Smyd3-/-マウス)およびSmyd2とSmyd3のダブルノックアウトマウス（Smyd2-/-;Smyd3-/-マウス）を用いて造血系細胞の表現型解析を行った．具体的には，骨髄，脾臓，甲状腺から造血系細胞を採取しフローサイトメトリー法を用いてB-220、CD19、CD3、CD4、CD8、CD11b、Gr-1、CD41等の細胞表面マーカーの発現解析により前駆細胞をはじめとした造血系細胞の分化状況を調べた．その結果，Smyd2-/-，Smyd2-/-;Smyd3-/-マウスでは，造血前駆細胞，T細胞系列やB細胞系列に変化は見られなかったが，Smyd3-/-マウスについては，造血前駆細胞，T細胞系列やB細胞系列の頻度に変化が見られた．今後，これらの結果をもとに，SMYD2とSMYD3の造血分化制御に関わる分子メカニズムの解明を目指して本研究を継続していく．

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Critical roles of DNase1l3l in lens nuclear degeneration in zebrafish. (2014)
  • Author(s): Iida A, Tabata Y, Baba Y, Fujii T, Watanabe S
  • Journal Title: Biochimie Volume: 106 Pages: 68-74
• [Journal Article] Identification of Two Wnt-Responsive Elements in the Intron of RING Finger Protein 43 (RNF43) Gene (2014)
  • Author(s): Takahashi N, Yamaguchi K, Ikenoue T, Fujii T, Furukawa Y.
  • Journal Title: PLos One Volume: 9(1)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of Cohesion Establishment Factor DSCC1 through E2F in Colorectal Cancer (2014)
  • Author(s): Yamaguchi K, Yamaguchi R, Takahashi N, Ikenoue T, Fujii T, Shinozaki M, Tsurita G, Hata K, Niida A, Imoto S, Miyano S, Nakamura Y, Furukawa Y.
  • Journal Title: PLos One Volume: 9(1)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish (2014)
  • Author(s): Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Shingo Ito, Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, Sumiko Watanabe
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィッコ横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] The subsequent epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transition model barely depicts colon cancer metastasis (2014)
  • Author(s): Yu Okazawa, Kosuke Mizukoshi, Hiromitsu Komiyama, Tomoaki Fujii, Michitoshi Goto, Sonoko Habu, Kazuhiro Sakamoto, Akira Orimo
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィッコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] Expression and functional analysis of Smyd5 in zebrafish (2014)
  • Author(s): Tomoaki Fujii, Shin-ichiro Tsunesumi, Shingo Ito, Yoichi Furukawa, Kazuhiro Sakamoto, Sumiko Watanabe.
  • Organizer: 第２０回小型魚類研究会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部（芝 共立キャンパス）
  • Year and Date: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [Presentation] ヒストンH4K5メチル化修飾についての機能解析 (2014)
  • Author(s): 藤井智明，西田知恵美， Heissig Beate ,古川洋一,坂本一博，服部浩一
  • Organizer: 第28回モロシヌス研究会
  • Place of Presentation: 国立遺伝学研究所・修善寺総合会館
  • Year and Date: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [Presentation] オートファジー不全は恒常活性化型Kras変異に起因するマウス膵腫瘍の発生を促進する。 (2013)
  • Author(s): 池上恒雄、今井光穂、藤井智明、山口貴世志、松原大祐、伊地知秀明、立石敬介、小池和彦、古川洋一
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィッコ横浜
• [Presentation] 乳癌における癌間質内Jagged1‐Notch3 シグナル (2013)
  • Author(s): 藤井智明 堀本義哉 Ahmet Acar伊藤恭彦、齊藤光江、樋野興夫、折茂彰
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィッコ横浜
• [Presentation] 患者大腸癌組織片の移植モデルにおける顕著な肝臓および肺への転移形成 (2013)
  • Author(s): 水越幸輔、岡澤裕、小見山博光、藤井智明、伊藤恭彦、五藤倫敏、垣生園子、樋野興夫、坂本一博、折茂彰
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィッコ横浜