造血幹細胞ニッチとしての巨核球の機能の解明

• Project Area: Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
• Project/Area Number: 25118724
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 田久保 圭誉 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50502788)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000); Fiscal Year 2014: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2013: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 幹細胞ニッチ / 巨核球 / 血小板 / 造血幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究では造血幹細胞の恒常性維持において巨核球が果たす機能とその分子機構を解明することを目的とする。本年度は巨核球が造血幹細胞ニッチとして機能を発揮するうえでCLEC-2とその下流シグナルが必要であり、特に各種のニッチシグナル、とりわけトロンボポエチンの発現を介して造血幹細胞を維持している可能性が示唆された。昨年度の造血幹細胞機能維持に巨核球が必要である知見と合わせると、新しい造血幹細胞のニッチとして幹細胞由来の分化血球である巨核球が重要な役割を果たしていると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The IL-2/CD25 Axis Maintains Distinct Subsets of Chronic M yeloid Leukemia-initiating Cells. (2014)
  • Author(s): Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T.
  • Journal Title: Blood Volume: 123 Issue: 16 Pages: 2540-2549
  • DOI: 10.1182/blood-2013-07-517847
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Opening the door for HIF1α tuning. (2014)
  • Author(s): Takubo K and Suda T
  • Journal Title: Blood Volume: 123 Issue: 2 Pages: 151-152
  • DOI: 10.1182/blood-2013-11-536995
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • Author(s): Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • Journal Title: PLos One Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7. (2013)
  • Author(s): Nagamachi A
  • Journal Title: Cancer Cell Volume: 24 Issue: 3 Pages: 305-317
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.011
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 造血幹細胞ニッチによる造血恒常性制御 (2014)
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 第13回熊本血液感染免疫フォーラム
  • Place of Presentation: ANAクラウンプラザホテル熊本
  • Year and Date: 2014-09-05
  • Invited
• [Presentation] ニッチによる造血幹細胞のエネルギー代謝特性制御 (2014)
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 日本生化学会関東支部例会
  • Place of Presentation: 茨城大学水戸キャンパス
  • Year and Date: 2014-06-13
  • Invited
• [Presentation] 造血器腫瘍による骨髄ニッチの変容制御 (2014)
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡サンパレス
  • Year and Date: 2014-04-26
  • Invited
• [Presentation] PROLYL AND ASPARAGINYL HYDROXYLATION IN HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR PLAYS A CRITICAL ROLE IN HEMATOPOIETIC STEM CELL MAINTENANCE
  • Author(s): Takubo K
  • Organizer: ISSCR 11th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Boston
  • Invited
• [Presentation] ニッチによる造血幹細胞の恒常性制御機構と病態における変容
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 北海道大学大学院歯学研究セミナー
  • Place of Presentation: 北海道大学大学院歯学研究科
  • Invited
• [Presentation] ニッチによる造血幹細胞の動態制御
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 東京大学分子細胞生物学研究所セミナー
  • Place of Presentation: 東京大学分子細胞生物学研究所
  • Invited
• [Remarks] 慶應義塾坂口講座テニュアトラック・プログラムウェブサイト
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/sakaguchi/scholar/k_takubo/
• [Remarks] 慶應義塾大学医学部坂口光洋記念講座(発生・分化生物学)ウェブサイト
  • URL: http://www.celldiff.med.keio.ac.jp/taisya.html
• [Remarks] グループウェブサイト
  • URL: http://www.celldiff.med.keio.ac.jp/taisya.html