造血幹細胞の運命を制御するDicerの役割解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways |
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| Project/Area Number |
25118728
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
伊東 史子 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (70502582)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 血管新生 / リンパ管新生 / Dicer / miRNA / リンパ管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
microRNA (miRNA) はわずか22塩基程度の小さなnon-cording RNAで、標的mRNAの3’UTR非翻訳領域に結合してタンパク質発現を翻訳レベルで調節する。miRNAは、長い配列として転写されたのち、RNase活性を有するDrosha と Dicerという2つのヌクレアーゼによる成熟プロセスをへて作られる。本研究は、造血幹細胞の分化に重要なmiRNAを同定することを目標に、造血幹細胞特異的にDicerを欠損させたマウスを作成して解析を進めた。実際にはDicerのコンディショナルノックアウトマウス(Dicerfl/fl)とTie2-Creトランスジェニックマウスを交配させ、得られたDicerfl/fl; Tie2-Cre (DicerCKO)マウスの解析を行った。
DicerCKOマウス胚は、造血器官である肝臓が低形成となり、し二次造血の異常により胎生14日前後に致死となった。さらに、一部の胎仔では浮腫を併発していたが、この原因としてTie2が造血幹細胞、血管内皮細胞に発現していることが考えられた。浮腫はリンパ管の形成異常と密接に関係していることから、DicerCKO胚で得られた異常が、造血幹細胞の異常に起因する二次的なものなのか、またリンパ管が派生してくる元となる血管内皮細胞の異常によるものかを明らかにするために、内皮細胞特異的に遺伝子を欠損させるVE-CadCreマウスを交配させた。この結果より、浮腫は内皮細胞の異常により起こる可能性が示唆されている。さらに、Dicerを欠損させた内皮細胞を用いたアレイ解析の結果から、あるシグナル系を制御するmiRNAを同定しており、そのシグナル系を欠損させるマウスを作成して、そのシグナルが果たす役割についても解析した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] C18ORF1: A Novel Negative Regulator of TGF-β Signaling.2014
Author(s)
2. Nakano N, Maeyama K, Ikeno S, Itoh F, Togawa Y, Katsu Y, Thanh Thao, VN, Watanabe Y, Kato M & Itoh, S.
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Journal Title
J. Biol. Chem.,
Volume: 289
Issue: 18
Pages: 12680-12680
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Dicer is indispensable for definitive hematopoiesis and lymphangiogenesis in development.2014
Author(s)
Abe, E., Hazome, S., Takagi, T., Ichikawa, K., Matsumura, Y., Yokomizo, T., Ema, M., Itoh, S., Watanabe, T., Kato, M., and Itoh, F.
Organizer
18th International Vascular Biology Meeting
Place of Presentation
kyoto
Year and Date
2014-04-14 – 2014-04-17
Related Report
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[Presentation] TGF-βsignaling controls tumor blood- and lymph- angiogenesis.
Author(s)
Itoh, F., Takagi, T., Ichikawa, K., Fruttiger, M, Oliver, G., Watanabe, T., and Itoh, S.
Organizer
FASEB Summer Research conference, TGF-β superfamily: Signaling in Development and Disease
Place of Presentation
Steamboat springs, Colorado, USA
Related Report
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[Presentation] The role of TGF-β signaling in Tumor blood- and lymph angiogenesis.
Author(s)
Itoh, F., Takagi, T., Ichikawa, K., Fruttiger, M., Oliver, G., Itoh S., and Watanabe, T.
Organizer
The 3rd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program “Cooperative International Frame work in TGF-β Family Signaling”.
Place of Presentation
Matsuyama, Japan
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