構造情報を活用した細胞質分裂の分子メカニズムの解明
| Project Area | Structural basis of cell-signalling complexes mediating signal perception, transduction and responses |
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| Project/Area Number | 25121714 |
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
石崎 敏理 大分大学, 医学部, 教授 (70293876)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed(Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost : ¥3,600,000、Indirect Cost : ¥1,080,000)
Fiscal Year 2014 : ¥2,340,000 (Direct Cost : ¥1,800,000、Indirect Cost : ¥540,000)
Fiscal Year 2013 : ¥2,340,000 (Direct Cost : ¥1,800,000、Indirect Cost : ¥540,000)
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| Keywords | Rho / アクチン細胞骨格 / mDia / 細胞質分裂 / 生体機能 / Anillin / CitronK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
mDiaはフォルミン相同蛋白質に属し、哺乳類細胞では３つのアイソフォームmDia1,2,3が発現しており、直鎖状のアクチン線維の形成を担う。３つのアイソフォームの中でもmDia2細胞質分裂に強く関与している。mDia2の細胞質分裂への関与は収縮環近傍でのanillinとの結合することで細胞収縮装置を収縮環に安定的に局在させ、細胞分裂の完遂に寄与する。本研究ではその機構の原子レベルの解析を目的にmDia2-anillin複合体の結晶構造解析を行った。mDia2の異なる長さの部分断片を調整し結晶化を試み、微小結晶を得られた。しかしながら結晶解析を行うに十分な回折像は得られていない。問題点として、mDia2部分断片は単独でも結晶化できないことから、mDia2のanillin領域の結晶化させるためには、その構造を安定化させる何らかのsubstrate（本研究ではanillin断片）との共結晶を得ることが不可欠であると考えられる。mDiaは分子内に複数のdimer形成領域を有しているが、用いているmDia2部分断片 はそのうち１つのdimer領域を含んでいる。精製したmDia2-anillin複合体のstoichiometryは２：１になっていること、また前述したmDia2単独での結晶化ができないことを併せて考えると、結晶を得るためにはmDia2-anillin複合体のstoichiometryを２：２にする必要があると考えられる。そこで、現在過剰量のanillin断片用いて結晶化結晶化を行っている。あわせて、mDia2-anillin複合体を安定化させる第３のタンパク質の同定し、本タンパク質の細胞分裂への関与と機序の解析を行っている。
それ以外に、mDia1のがん化に果たす役割、ROCKの生体機能についてもあわせて解析を行っている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2results)
Research Products
(11results)
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[Journal Article] Loss of a Rho-regulated actin nucleator, mDia2, impairs cytokinesis during mouse fetal erythropoiesis2013
Author(s)
Watanabe S, De Zan T, Ishizalki T, Yasuda S, Kamijo H, Yamada D, Aoki T, Kiyonari H, Kaneko H, Shimizu R, Yamamoto M, Goshima G, and, Narummiya S
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Journal Title
Cell Report
Volume : 5(4)
Pages : 926-932
DOI
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Activated Cdc42-bound-IQGAP1 determines the cellular endocytic site2013
Author(s)
Kimura T, Yamaoka M, Taniguchi S, Okamoto M, Takei M, Ando T, Iwamatsu A, Watanabe T, Kaibuchi K, Ishizaki T, Niki I
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Journal Title
Mol. Cell. Biol
Volume : 33
Pages : 4834-43
DOI
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Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of Rab27a-GAP-interacting proteins and its functional analysis in pancreatic beta-cells.2014
Author(s)
Yamaoka M, Ando T, Okamoto M, Terabayashi T, Matsunaga K, Ishizaki R, Izumi T, Niki I, Ishizaki T, Kimura T
Organizer
50th Annual meeting of European Association for the Study of Diabetes
Place of Presentation
Reed Messe Vienna, Vienna, Austria
Year and Date
2014-09-15 – 2014-09-19
Related Report
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[Presentation] Endogenous hydrogen sulfide protects pancreatic beta-cells from a high-fat diet-induced glucotoxicity and prevents the development of type 2 diabetes.2014
Author(s)
•Okamoto M, Yamaoka M, Ando T, Takei M, Taniguchi S, Terabayashi T, Niki I,Ishizaki T, Kimura T
Organizer
3rd International Conference on Hydrogen Sulfide in Biology and Medicine
Place of Presentation
Kyoto university, Kyoto, Japan
Year and Date
2014-06-04 – 2014-06-06
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