血管細胞－オリゴデンドロサイト細胞系譜の相互依存性の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Vasculo-neural wiring and their interdependent crosstalk |
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| Project/Area Number |
25122704
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
石崎 泰樹 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90183003)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | 内皮細胞 / オリゴデンドロサイト / 前駆細胞 / 脱髄 / 再髄鞘化 / エクソソーム / 微細小胞 / 白質梗塞 / 血管内皮細胞 / ペリサイト / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 髄鞘化 / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、我々が発見したオリゴデンドロサイト細胞系譜の生理機能（脱髄軸索の再髄鞘化）が脳微小血管細胞に大きく依存するという現象の分子実体を明らかにすることである。
平成25年度の研究で、血管細胞のターゲット細胞がオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPCs）であることを明らかにしたので、平成26年度はOPCsを用いて、脱髄軸索・再髄鞘化促進因子の同定を試みた。成体ラット大脳から調製した脳微小血管内皮細胞（MVECs）の培養上清を幼弱ラット大脳から調製したOPCs培養系に作用させたところ、OPCsの生存（pyknosisの抑制効果で判定）、増殖（BrdU取り込み能で判定）、運動能（播種後の細胞の移動距離で判定）のいずれも有意に促進することが明らかになった。このことから、①血管細胞の中でも内皮細胞が脱髄軸索・再髄鞘化促進因子を産生すること、②脱髄軸索・再髄鞘化促進因子は分泌性因子であること、が示唆された。分泌性因子としては液性因子の他に近年注目を集めているエクソソームが考えられる。本研究ではエクソソームが脱髄軸索・再髄鞘化促進因子である可能性を検証した。MVECsの培養上清からエクソソーム調製試薬を用いてエクソソームを調製し、蛍光ラベルして培養OPCsに投与したところ、蛍光ラベルがOPCsに顆粒状に取り込まれているのが観察され、MVECs由来エクソソームがOPCsによって取り込まれることが明らかになった。次にエクソソームを培養OPCsに投与し、その生存・増殖・運動能を調べたところ、対照として用いたRat-1由来エクソソーム（タンパク質量を揃えて投与）に比べて、これらを有意に促進することが明らかになった。以上より、MVECs由来エクソソームが脱髄軸索・再髄鞘化促進現象の分子的基盤である可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] CAPS1 deficiency perturbs dense-core vesicle trafficking and Golgi structure and reduces presynaptic release probability in the mouse brain.2013
Author(s)
Sadakata T, Kakegawa W, Shinoda Y, Hosono M, Katoh-Semba R, Sekine Y, Sato Y, Tanaka M, Iwasato T, Itohara S, Furuyama K, Kawaguchi Y, Ishizaki Y, Yuzaki M, Furuichi T.
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Journal Title
J Neurosci.
Volume: 33
Issue: 44
Pages: 17326-17334
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Transplantation of cerebral microvascular cells promotes recovery from ischemic white matter damage.2014
Author(s)
Iijima, K., Puentes, S., Kurachi, M., Shibasaki, K., Naruse, M., Imai, H., Yoshimoto, Y., Mikuni, M., Ishizaki, Y.
Organizer
The 18th International Vascular Biology Meeting
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
2014-04-15
Related Report
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[Presentation] Transplantation of cerebral microvascular endothelial cells promotes remyelination in ischemic white matter damage.2013
Author(s)
Ishizaki, Y., Puentes, S., Kurachi, M., Shibasaki, K., Naruse, M., Yoshimoto, Y., Mikuni, M., Imai, H.
Organizer
The 11th European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
Place of Presentation
Berlin, Germany
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