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領域特殊化された基底膜が仲介する知覚神経―毛包幹細胞相互依存

Publicly Offered Research

Project AreaVasculo-neural wiring and their interdependent crosstalk
Project/Area Number 25122720
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

藤原 裕展  独立行政法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (20615744)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Keywords皮膚 / 知覚神経 / 細胞外マトリックス
Outline of Annual Research Achievements

毛を作る器官である毛包は、発生過程で神経・血管・筋肉などと正確に接続されることにより、感覚受容、体温調節、威嚇などの高次機能を獲得する。しかし、これら異種組織間の接続を制御する分子機構は殆ど明らかにされていない。本研究では、毛包バルジ領域のわずか上部に特異的に結合する知覚神経複合体の毛包へのターゲティングとその複雑な末端構造の形成に、バルジ上部の毛包幹細胞及び、毛包と神経複合体とのインターフェースとして機能する基底膜がどのように関わっているのかを明らかにする。今年度は、まず、知覚神経複合体と共局在する基底膜蛋白質EGFL6の局在を、電子顕微鏡解析により詳細に解析した。その結果、知覚神経複合体の周囲に電子密度の高いアモルファスな新規細胞外マトリックス構造を同定し、そのマトリックス構造にEGFL6が選択的に存在することが免疫電顕での解析で明らかとなった。次に、EGFL6ノックアウトマウスにおける、知覚神経終末の構造と機能の評価を行った。EGFL6ノックアウトマウスでは知覚神経複合体を形成する終末シュワン細胞の形態に異常が認められた。加えて、skin-nerve preparationを用い、毛包周囲のAβ低閾値機械刺激受容神経 (Law Threshold Mechanosensory Receptor Neuron: LTMR) の活動電位を測定したところ、EGFL6を欠失した皮膚では皮膚刺激に対するAβLTMRの応答が顕著に低下していた。これらの結果は、EGFL6が毛包を介した知覚の伝達に関与していることを強く示唆している。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Epidermal Wnt/beta-catenin signaling regulates adipocyte differentiation via secretion of adipogenic factors2014

    • Author(s)
      Donati G, Proserpio V, Lichtenberger BM, Natsuga K, Sinclair R, Fujiwara H, Watt FM
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 111 Issue: 15

    • DOI

      10.1073/pnas.1312880111

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 毛包幹細胞とそのニッチのクロストーク:新展開へ2013

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 32 Pages: 1031-1037

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of extracellular matrix heterogeneity in regulating hair follicle stem cell-niche interactions2015

    • Author(s)
      Fujiwara H
    • Organizer
      International symposium on neurovascular wiring
    • Place of Presentation
      関西セミナーハウス、京都、日本
    • Year and Date
      2015-01-28 – 2015-01-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 毛包幹細胞とそのニッチのクロストーク2014

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Organizer
      第13回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Crosstalk between hair follicle stem cells and their niche2013

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Organizer
      第36回分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] The basement membrane mediates the crosstalk between hair follicle stem cells and their niche2013

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Organizer
      第86回日本生化学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 皮膚構造の設計原理を探る2013

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Organizer
      第25回高遠シンポジウム
    • Place of Presentation
      比叡山延暦寺会館(京都府)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Exploring the design principles of skin architecture2013

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Organizer
      Taiwanese Society for Investigative Dermatology, Symposium on Stem Cell, Development and Regeneration
    • Place of Presentation
      National Taiwan University(台湾)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 幹細胞研究と再生医療2013

    • Author(s)
      藤原裕展
    • Total Pages
      238
    • Publisher
      南山堂
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 細胞外環境研究チーム

    • URL

      http://www.cdb.riken.jp/research/laboratory/fujiwara.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 細胞外環境研究チーム(申請者研究チーム) ホームページ(研究所公式)

    • URL

      http://www.cdb.riken.jp/jp/02_research/0202_creative30.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 細胞外環境研究チーム(申請者研究チーム)ホームページ(研究所非公式)

    • URL

      http://www.cdb.riken.jp/tme/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2018-03-28  

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