脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスにおけるショ糖嗜好性亢進機序の解明

• Project Area: Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
• Project/Area Number: 25126701
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 脂肪酸 / 脳 / 食欲 / 嗜好性

Outline of Annual Research Achievements

我々は、脂肪酸伸長酵素Elovl6のクローニングおよびノックアウトマウスの解析から、それまで予想されていなかった脂肪酸の質と生活習慣病の関連を明らかにしてきた。さらに、Elovl6欠損マウスはショ糖に対する嗜好性が亢進することを見出した。本研究では、Elovl6欠損マウスのショ糖嗜好性の亢進の要因、特にその脳内機構について解析し、肥満を誘導するような嗜好性に基づいた摂食亢進や、ストレスに起因した嗜好性食品の過食（気晴らし喰い障害）のような摂食障害の分子基盤の解明に貢献することを目的とした。
本年度は、摂食や嗜好性に関与する様々な神経ペプチや受容体に対するアゴニストあるいはアンタゴニストの投与がElovl6欠損マウスのショ糖嗜好性におよぼす影響を解析した。その結果、Elovl6欠損マウスのショ糖嗜好性の亢進をほぼキャンセルさせる化合物を見出した。この化合物の標的受容体は複数のアイソフォームをもつため、その中でどのアイソフォームが重要であるか検討している。さらに、Elovl6欠損によりこの受容体が活性化する分子メカニズムと、ショ糖嗜好性の亢進に寄与する脳部位の特定を現在進めている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver. (2014)
  • Author(s): Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
  • Journal Title: Diabetes. Volume: 64(3) Issue: 3 Pages: 775-84
  • DOI: 10.2337/db14-0158
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hepatic CREB3L3 Controls Whole-Body Energy Homeostasis and Improves Obesity and Diabetes (2014)
  • Author(s): Yoshimi Nakagawa,* Aoi Satoh,* Sachiko Yabe,* Mika Furusawa, Naoko Tokushige, Hitomi Tezuka, Motoki Mikami, Wakiko Iwata, Akiko Shingyouchi, Takashi Matsuzaka, Shiori Kiwata, Yuri Fujimoto, Yasushi Kawakami, Osamu Urayama, Nobuhiro Yamada, and Hitoshi Shimano et. al
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 155(12) Issue: 12 Pages: 4706-4719
  • DOI: 10.1210/en.2014-1113
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion. (2014)
  • Author(s): Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 450(1) Issue: 1 Pages: 318-23
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.113
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit reduced HDL-C in vivo. (2014)
  • Author(s): Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 4 Issue: 1 Pages: 5312-5312
  • DOI: 10.1038/srep05312
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • Author(s): Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 5 Issue: 1 Pages: 3147-3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Estrogen receptor ligands ameliorate fatty liver through a nonclassical estrogen receptor/Liver X receptor pathway in mice. (2014)
  • Author(s): Han SI, Komatsu Y, Murayama A, Steffensen KR, Nakagawa Y, Nakajima Y, Suzuki M, Oie S, Parini P, Vedin LL, Kishimoto H, Shimano H, Gustafsson JÅ, Yanagisawa J.
  • Journal Title: Hepatology Volume: 59(5) Issue: 5 Pages: 1791-1802
  • DOI: 10.1002/hep.26951
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice. (2013)
  • Author(s): Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 4:2883 Issue: 1 Pages: 2883-2883
  • DOI: 10.1038/ncomms3883
  • NAID: 120005349007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Eplerenone ameliorates the phenotypes of metabolic syndrome with NASH in liver-specific SREBP1c Tg mice fed high-fat and high-fructose diet (2013)
  • Author(s): Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Aruga Y, Nakamura Y, Ishii Y, Sasahara M, Kanasaki K, Kitada M, Koya D, Shimano H, Tsuneki H, Sasaoka
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab Volume: 305 Issue: 11 Pages: E1415-E1425
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00419.2013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deranged fatty acid composition causes pulmonary fibrosis in Elovl6-deficient mice (2013)
  • Author(s): Sunaga Hiroaki, Kurabayashi Masahiko
  • Journal Title: Nature Communications Volume: vol.4 Issue: 1 Pages: 2563-2563
  • DOI: 10.1038/ncomms3563
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization. (2013)
  • Author(s): Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 4 Issue: 1 Pages: 2316-2316
  • DOI: 10.1038/ncomms3316
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 脂肪酸の量と質からみた脂肪毒性病態と糖尿病 (2015)
  • Author(s): 島野仁
  • Organizer: 第49回糖尿病学の進歩
  • Place of Presentation: ホテルグランヴィア岡山
  • Year and Date: 2015-02-20
  • Invited
• [Presentation] 脂質の質に視点をおいた生活習慣病治療戦略 (2015)
  • Author(s): 島野仁
  • Organizer: つくば医工連携フォーラム2015～食と農から医療・健康を科学する
  • Place of Presentation: 農林水産技術会議筑波事務所内 農林ホール
  • Year and Date: 2015-01-23
  • Invited
• [Presentation] 新たな脂質の質的指標：脂肪酸鎖長を介した生体制御と病態の臓器的展開、Elovl6KOマウス解析を通じて (2014)
  • Author(s): 島野仁
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-10-16
  • Invited
• [Presentation] A new aspect of organ lipids in metabolic diseases, lessons from Elovl6. (2014)
  • Author(s): Hitosh Shimano
  • Organizer: Homeodynamics in Clocks, Sleep and Metabolism ―Tokyo Tanslational therapeutics meeting
  • Place of Presentation: Ito Hall, Ito Internatonal Research Center, The University of Tokyo
  • Year and Date: 2014-09-24
  • Invited
• [Presentation] New Aspect of Organ Lipids in Metablic Diseases and Atherosclerosis from Quantity to Quality: Lessons from Elovl6. (2014)
  • Author(s): Hitoshi Shimano
  • Organizer: 9th Metablic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • Place of Presentation: Kyoto International Conference Center
  • Year and Date: 2014-09-12 – 2014-09-14
  • Invited
• [Presentation] 脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損は高コレステロール食誘導性脂肪肝を改善する
  • Author(s): 久芳素子、松坂賢、煙山紀子、唐ネ、大野博、中川嘉、矢藤繁、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • Author(s): 松坂賢、渥美綾香、唐寧、煙山紀子、久芳素子、中川嘉、嶋田昌子、小林和人、矢藤繁、高橋昭光、曽根博仁、矢作直也、鈴木浩明、中牟田誠、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [Presentation] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスの摂食行動解析
  • Author(s): 煙山（鈴木）紀子、松坂賢、所司慶太、加藤淳子、唐ネ、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [Presentation] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスはショ糖嗜好性が亢進する
  • Author(s): 煙山（鈴木）紀子、松坂賢、所司慶太、加藤淳子、唐ネ、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [Presentation] 膵ベータ細胞における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • Author(s): 唐ネ、松坂賢、鈴木真璃衣、中野雄太、煙山（鈴木）紀子、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [Remarks] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [Remarks] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/