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脂肪蓄積・分解を制御する新規鍵分子の同定

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 25126702
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

泉 哲郎  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywords脂肪蓄積 / 脂質代謝 / 肥満症 / シグナル伝達
Outline of Annual Research Achievements

前年度までに、高脂肪食負荷および肥満状態において発現変化を示すALK7リガンド候補分子5種を同定し、これらがすべて脂肪組織に高発現していることがわかった。候補分子によって、脂肪組織中の発現細胞種は、脂肪細胞、前駆脂肪細胞、マクロファージなどと、異なっていた。特に免疫血球系細胞に発現しているものについては、各種表面細胞マーカーによる分画によって、発現細胞の特徴化を行った。また、これら候補分子のリガンド活性を、ALK7シグナル下流のSmad2/3に依存するルシフェラーゼ・レポーターを発現させた細胞を用いて計測したところ、3種のリガンドが、ALK7存在下においてのみ、活性を上昇させた。このうちGDF3は、白色脂肪組織特異的に高発現が認められ、脂肪組織中、マクロファージなどの免疫血球系細胞に強く発現していることがわかった。また、過栄養状態下で発現が誘導される、上記候補リガンドのプロモーター領域に共通して結合しうる転写因子を探索し、今後、実際に細胞内で結合しているかどうかを調べる。ALK7の活性化が長期継続すると、インスリン抵抗性や慢性炎症状態を引き起こす可能性が考えられる。過栄養状態下で脂肪組織中の各種アディポサイトカインの発現解析を行ったところ、ALK7変異型マウスでは、ALK7野生型マウスに比べて、炎症性アディポサイトカインの低発現、抗炎症性アディポサイトカインの高発現が認められた。したがってALK7およびそのリガンドは、脂肪重量調節のみならず、脂肪蓄積に起因する慢性炎症病態にも関与することが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Roles of activin receptor-like kinase 7 signaling and its target, peroxisome proliferator-activated receptor γ, in lean and obese adipocytes.2013

    • Author(s)
      Yogosawa S, and Izumi T
    • Journal Title

      Adipocyte

      Volume: 2 Issue: 4 Pages: 246-250

    • DOI

      10.4161/adip.24974

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TFE3 controls lipid metabolism in adipose tissue of male mice by suppressing lipolysis and thermogenesis.2013

    • Author(s)
      Fujimoto Y, Nakagawa Y, Satoh A, Okuda K, Shingyouchi A, Naka A, Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yahagi N, Shimada M, Yatoh S, Suzuki H, Yogosawa S, Izumi T, Sone H, Urayama O, Yamada N, Shimano H
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 154 Issue: 10 Pages: 3577-88

    • DOI

      10.1210/en.2013-1203

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 脂肪蓄積・分解を制御する新規鍵分子の同定。2014

    • Author(s)
      泉 哲郎
    • Organizer
      新学術領域研究【3217食欲脂肪蓄積制御】第5回班会議
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2014-08-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病・肥満モデルマウスにおける新たな脂肪蓄積遺伝子ALK7の解析

    • Author(s)
      與五沢 里美 他
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊日生涯学習プラザ(熊本県)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規脂肪蓄積遺伝子ALK7の機能解析

    • Author(s)
      與五沢 里美、泉 哲郎
    • Organizer
      第34回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] 生体の科学 増大特集「細胞表面受容体」2013

    • Author(s)
      泉 哲郎
    • Total Pages
      522
    • Publisher
      医学書院
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] 内分泌・糖尿病・代謝内科 特集「インスリン感受性、エネルギー代謝の新規モディファイヤー」2013

    • Author(s)
      與五沢 里美、泉 哲郎
    • Total Pages
      92
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 群馬大学生体調節研究所遺伝生化学分野ホームページ

    • URL

      http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 群馬大学生体調節研究所 遺伝生化学分野 泉研究室

    • URL

      http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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