脂肪蓄積を制御する新規エピゲノム制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
25126704
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
稲垣 毅 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (10507825)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | エピゲノム / FBXL10 / ポリコーム複合体 / Pparg / 白色脂肪 / 脂肪細胞分化 / 糖脂質代謝 / Fbxl10 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エピゲノム制御因子の一つであるFBXL10は高脂肪食負荷マウスの白色脂肪で高発現をきたすほかに、白色脂肪細胞分化過程における２回のクローナルエクスパンジョン期において高発現をきたす。今回FBXL10が白色脂肪細胞分化を制御する分子機構を解明するための検討を行った。Fbxl10を強制発現した3T3-L1脂肪前駆細胞においては、3T3-L1脂肪前駆細胞の分化過程における２回目のクローナルエクスパンジョン期の細胞増殖が起こらず、脂肪細胞分化が抑制されていた。この脂肪細胞分化抑制機構は、FBXL10のF-boxドメインとLRRドメインに依存しており、FBXL10はこれらのドメイン依存性にRING1B、SKP1、BCOR、PCGF1からなるポリコーム抑制複合体（PRC1複合体）に結合していた。そのため、野生型のFbxl10を強制発現した3T3-L1脂肪前駆細胞のほかに、F―boxドメインを欠損したFbxl10を強制発現した3T3-L1脂肪前駆細胞、通常の3T3-L1脂肪前駆細胞の3種の細胞を準備し、分化誘導後の2回目のクローナルエクスパンジョン期におけるRING1BのChIPシークエンス法を行うことでFBXL10依存性のPRC1複合体のリクルートメントを検討した。その結果、遺伝子発現がFbxl10の発現によって1.5倍以上変化している遺伝子のうち、野生型のFbxl10のみに依存してRING1Bが遺伝子領域にリクルートされてくる遺伝子としてCdk1やUhrf1、Pparg1やPparg2等が見出された。これらの遺伝子はそれぞれ細胞周期制御遺伝子や脂肪細胞分化のマスター制御因子であることから、FBXL10がPRC1複合体を形成することで遺伝子発現調節を抑制し、脂肪細胞分化を制御しているという新規の機構が明らかになった。本研究の成果を論文にまとめ、JBC誌において発表した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] JMJD1A is a signal-sensing scaffold that regulates acute chromatin dynamics via SWI/SNF association for thermogenesis Nature Communications Accepted for publication2015
Author(s)
Abe Y., Rozqie R., Matsumura Y., Kawamura T., Nakaki R., Tsurutani Y., Tanimura-Inagaki K., Shiono A., Magoori K., Nakamura K., Ogi S., Kajimura S., Kimura H., Tanaka T., Fukami K., Osborne T.F., Kodama T., Aburatani H., Inagaki T.*, Sakai J.* (*Corresponding author)
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 印刷中
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The FBXL10/KDM2B Scaffolding Protein Associates with Novel Polycomb Repressive Complex-1 to Regulate Adipogenesis.2015
Author(s)
Inagaki T, Iwasaki S, Matsumura Y, Kawamura T, Tanaka T, Abe Y, Yamasaki A, Tsurutani Y, Yoshida A, Chikaoka Y, Nakamura K, Magoori K, Nakaki R, Osborne TF, Fukami K, Aburatani H, Kodama T, Sakai J
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Issue: 7
Pages: 4163-77
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PPARβ/δ activation of CD300a controls intestinal immunity.2014
Author(s)
Tanaka T, Tahara-Hanaoka S, Nabekura T, Ikeda K, Jiang S, Tsutsumi S, Inagaki T, Magoori K, Higurashi T, Takahashi H, Tachibana K, Tsurutani Y, Raza S, Anai M, Minami T, Wada Y, Yokote K, Doi T, Hamakubo T, Auwerx J, Gonzalez FJ, Nakajima A, Aburatani H, Naito M, Shibuya A, Kodama T, Sakai J.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 4
Issue: 1
Pages: 5412-5412
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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