脂肪蓄積を制御する膜タンパク質と可溶性分泌型のアディポサイトカインとしての意義

• Project Area: Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
• Project/Area Number: 25126716
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 和田 淳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30294408)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: アディポカイン / 膜タンパク / 可溶性分泌型分子 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞分化 / 細胞内シグナル / アディポサイトカイン / 膜蛋白 / 脂肪肝

Outline of Annual Research Achievements

我々はメタボリック症候群の病態に深く関与する遺伝子群を同定するために、内臓脂肪蓄積を来し２型糖尿病・高血圧・脂質異常症を発症するOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) ラットを用いて内臓脂肪特異的な遺伝子群のスクリーニングを施行し新規アディポサイトカインvaspinを同定しその意義について研究している。その過程で膜蛋白質であるACAM (Adipocyte adhesion molecule)とGpnmb/OA (Osteoactivin)を同定した。脂肪細胞の膜蛋白であるACAMおよびGpnmb/OAが、①遺伝子改変動物（ノックアウト(KO)マウスとトランスジェニック(Tg)マウス）により脂肪蓄積に重要な役割を演じていること、②可溶性分泌型細胞外ドメイン蛋白が動物およびヒト患者の血中に存在し、アディポサイトカインとして作用していることを証明し、③これら膜蛋白の細胞内シグナル分子、あるいは可溶性細胞外蛋白の受容体を同定し創薬へと展開するという３点を本研究の目標とする。AP2プロモータを用いたACAM Tgマウスでは通常食、高脂肪高蔗糖食ともに著明に脂肪重量が抑制され体重が減少することが判明した。さらにGpnmb Tgマウスでは体重・脂肪重量・糖代謝には改善を認めなかったが、脂肪肝が改善した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Identification of Circulating miR-101, miR-375 and miR-802 as Biomarkers for Type 2 Diabetes. (2015)
  • Author(s): Higuchi C, Nakatsuka A, Eguchi J, Teshigawara S, Kanzaki M, Katayama A, Yamaguchi S, Takahashi N, Murakami K, Ogawa D, Sasaki S, Makino H, Wada J.
  • Journal Title: Metabolism Volume: 64(4) Issue: 4 Pages: 489-97
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2014.12.003
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Translocase of inner mitochondrial membrane 44 alters the mitochondrial fusion and fission dynamics and protects from type 2 diabetes. (2015)
  • Author(s): Wang Y, Katayama A, Terami T, Han X, Nunoue T, Zhang D, Teshigawara S, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Ogawa D, Furuta Y, Makino H, Wada J.
  • Journal Title: Metabolism Volume: 未定 Issue: 6 Pages: 677-88
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.02.004
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] k factors for the development of glucocorticoid-induced diabetes mellitus. (2015)
  • Author(s): Katsuyama T, Sada KE, Namba S, Watanabe H, Katsuyama E, Yamanari T, Wada J, Makino H.
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract Volume: 未定 Issue: 2 Pages: 273-279
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2015.02.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice (2014)
  • Author(s): Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horigushi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol Volume: 306 Issue: 1 Pages: 105-115
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00034.2013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nuclear hormone receptor expression in mouse kidney and renal cell lines (2014)
  • Author(s): Ogawa D, Eguchi J, Wada J, Terami N, Hatanaka T, Tachibana H, Nakatsuka A, Horiguchi CS, Nishii N, Makino H
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: e85594-e85594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085594
  • NAID: 120005723280
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy (2014)
  • Author(s): Watanabe M, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Higuchi C, Katayama A, Teshigawara S, Eguchi J, Ogawa D, Watanabe E, Wada J, Makino H
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9(3) Issue: 3 Pages: e92647-e92647
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092647
  • NAID: 120005723281
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary fetuin-A is a novel marker for diabetic neohropathy in type 2 diabetes identified by lectin microarray (2013)
  • Author(s): Inoue K, Wada J, Eguchi J, Nakatsuka A, Teshigawara S, Murakami K, Ogawa D, Terami T, Katayama A, Tone A, Iseda I, Hida K, Yamada M, Ogawa T, Makino H
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8(10) Issue: 10 Pages: e77118-e77118
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary angiotensinogen is a marker for tubular injuries in patients with type 2 diabetes (2013)
  • Author(s): Terami T, Wada J, Inoue K, Nakatsuka A, Ogawa D, Teshigawara S, Murakami K, Katayama A, Eguchi J, Makino H
  • Journal Title: Int J Nephrol Renovasc Dis Volume: 6 Pages: 233-240
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s51829
  • NAID: 120005473080
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term effect of cinacalcet hydrochloride on abdominal aortic calcification in patients on hemodialysis with secondary hyperparathyroidism (2013)
  • Author(s): Nakayama K, Nakao K, Takatori Y, Inoue J, Kojo S, Akagi S, Fukushima M, Wada J, Makino H
  • Journal Title: Int J Nephrol Renovasc Dis Volume: 7 Pages: 25-33
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s54731
  • NAID: 120005468286
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脂肪細胞における接着とアクチン重合を介したACAMの抗肥満作用 (2014)
  • Author(s): 村上和敏、江口潤、中司敦子、和田淳
  • Organizer: 第35回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2014-10-25
• [Presentation] ACAM（adipocyte adhesion molecule）/CLMPの一次繊毛機能を介した脂肪細胞分化と肥満症における意義 (2014)
  • Author(s): 村上 和敏、和田 淳、佐藤 美和、江口 潤、布上 朋和、片山 晶博、中司 敦子、小川 大輔、四方 賢一、槇野 博史
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] 肥満により脂肪組織に誘導される膜蛋白Gpnmbの脂肪肝炎抑制効果 (2014)
  • Author(s): 片山 晶博、和田 淳、中司 敦子、江口 潤、村上 和敏、勅使川原 早苗、樋口 千草、布上 朋和、天田 雅文、肥田 和之、槇野 博史
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] Nuclear Hormone Receptor Expression in Mouse Kidney and Renal Cell Lines. (2013)
  • Author(s): D Ogawa, J Eguchi, H Tachibana, C Sato-Horiguchi, T. Hatanaka, A Nakatsuka, J Wada, H Makino
  • Organizer: ADA 73th Scientific Session
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] Phosphatidylethanolamine N-Methyltransferase (PEMT) Deficiency Protects from Obesity and Insulin Resistance but Promote Steatoheptitis with Tumorigenesis. (2013)
  • Author(s): A Nakatsuka, J Wada, K Murakami, T Terami, J Eguchi, D Ogawa, H Makino
  • Organizer: ADA 73th Scientific Session
  • Place of Presentation: Chicago
• [Presentation] ACAM (Adipocyte Adhesion Molecule) / CLMP Inhibits Adipocyte Hypertrophy in Obesity. (2013)
  • Author(s): K Murakami. J Wada, J Eguchi, D Ogawa, T Terami, N Terami, H Makino.
  • Organizer: ADA 73th Scientific Session
  • Place of Presentation: Chicago