脂肪滴蓄積制御におけるグアニリン/GC-C発現マクロファージの役割

• Project Area: Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
• Project/Area Number: 25126721
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 伊達 紫 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (70381100)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2014: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2013: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
• Keywords: グアニリン / GC-C / マクロファージ / 肥満 / 高脂肪食耐性 / 脂肪蓄積制御

Outline of Annual Research Achievements

申請者が作出したマクロファージ特異的グアニリン/GC-Cダブルトランスジェニックラット(Tgラット)は、高脂肪食を給餌したときにのみ野生型(WT)ラットの体重を下回る。そこで平成26年度は、高脂肪食によりグアニリン/GC-Cシステムが作動することがどのような機序でTgラットの肥満抵抗性につながっているのかを検討した。その結果、高脂肪食を摂取したTgラットの腸間膜脂肪組織では、グアニリン/GC-CシステムのセカンドメッセンジャーであるcGMPの上昇とともに、PKGタンパクの発現増加が認められ、さらに、PKGのターゲットタンパクであるVASPのリン酸化が亢進していた。先行研究でVASPは炎症性サイトカインの制御に関与することが知られているため、Tgラットの腸間膜脂肪組織でのサイトカイン発現を検討したところ、TNFαをはじめとする炎症性サイトカインの上昇がWTラットに比べ有意に抑制されていた。これら研究結果より、グアニリン/GC-C Tgラットは、cGMP/PKG/VASP系を介し脂質の過剰摂取による炎症を阻止する機構が作動することにより、肥満を回避している可能性が示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Coinjection of CCK and leptin reduces food intake via increased CART/TRH and reduced AMPK phosphorylation in the hypothalamus. (2014)
  • Author(s): Akieda-Asai S, Poleni PE, Date Y
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab Volume: 306 Issue: 11 Pages: E1284-E1291
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00664.2013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible involvement of food texture in insulin resistance and energy metabolism in male rats. (2014)
  • Author(s): Bae CR, Hasegawa K, Akieda-Asai S, Kawasaki Y, Senba K, Cha YS, Date Y
  • Journal Title: J Endocrinol Volume: 222 Issue: 1 Pages: 61-72
  • DOI: 10.1530/joe-13-0553
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The short-term effects of soft pellets on lipogenesis and insulin sensitivity in rats. (2014)
  • Author(s): Bae CR, Hasegawa K, Akieda-Asai S, Kawasaki Y, Cha YS, Date Y
  • Journal Title: Prev Nutr Food Sci Volume: 19 Issue: 3 Pages: 164-169
  • DOI: 10.3746/pnf.2014.19.3.164
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of the neural pathway from hindbrain to hypothalamus in interaction of GLP1 and leptin in rats. (2014)
  • Author(s): Akieda-Asai S, Poleni PE, Hasegawa K, Date Y
  • Journal Title: J Endocrinol Volume: 220 Issue: 2 Pages: 109-116
  • DOI: 10.1530/joe-13-0272
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet. (2013)
  • Author(s): Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
  • Journal Title: Journal of Lipid Research Volume: 54 Issue: 1 Pages: 85-96
  • DOI: 10.1194/jlr.m029017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet. (2013)
  • Author(s): Akieda-Asai S, Koda S, Sugiyama M, Furuya M, Miyazato M, Date Y
  • Journal Title: Obesity Res Clin Practice Volume: 7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Passive carriage of rabies virus by dendritic cells. (2013)
  • Author(s): Senba K, Matsumoto T, Yamada K, Shiota S, Iha H, Date Y, Ohtsubo M, Nishizono A
  • Journal Title: Springerplus Volume: 2 Issue: 1 Pages: 419-419
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-419
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 軟らかい食物の短期間摂取がインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • Organizer: 第35回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 宮崎市
  • Year and Date: 2014-10-25
• [Presentation] Inflammatory changes of adipose tissue and pancreatitis in cattle with fat necrosis. (2014)
  • Author(s): Urushizaki S, Tani C, Akieda S, Ano H, Date Y, Yasuda M, Nishino K, Goto Y, Katamoto H
  • Organizer: XXVIII World Buiatrics Congress
  • Place of Presentation: Carins, Australia
  • Year and Date: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [Presentation] 食物の性状の違いがエネルギーバランスおよびインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 山梨県南都留郡
  • Year and Date: 2014-07-11
• [Presentation] ソフトペレット(軟食)給餌による肥満を伴わない2型糖尿病モデルラットの解析 (2014)
  • Author(s): 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Presentation] グアニリン/GC-C システムの肥満抵抗性に関する研究 (2014)
  • Author(s): 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市
  • Year and Date: 2014-04-24
• [Presentation] マクロファージのグアニリン/グアニル酸シクラーゼCによる肥満制御機構に関する研究
  • Author(s): 秋枝さやか,長谷川和哉,宮澤崇,宮里幹也,寒川賢治,伊達紫
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
• [Presentation] 肥満抵抗性を示すグアニリン/グアニル酸シクラーゼCダブルトランスジェニックラットの腸間膜脂肪組織および肝臓における炎症性マーカーの検討
  • Author(s): 長谷川和哉,秋枝さやか,宮里幹也,寒川賢治,伊達紫
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
• [Presentation] 高脂肪食耐性ラットにおけるグアニリンファミリーの役割
  • Author(s): 伊達紫,秋枝さやか,長谷川和哉
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
• [Presentation] 肥満抵抗性に関与するグアニリン/グアニル酸シクラーゼC発現マクロファージの特性
  • Author(s): 秋枝さやか,長谷川和哉,宮澤崇,宮里幹也,寒川賢治,伊達紫
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
• [Presentation] 過食・肥満を伴わずインスリン抵抗性を示すソフトペレット（軟食）給餌ラットの解析
  • Author(s): 長谷川和哉,秋枝さやか,伊達紫
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
• [Presentation] レプチンと摂食抑制消化管ホルモンとの相乗効果に関する分子機構の解明
  • Author(s): 川﨑友里恵,秋枝さやか,長谷川和哉,伊達紫
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
• [Presentation] 下垂体SIRT1による甲状腺刺激ホルモン分泌制御機構
  • Author(s): 秋枝さやか,瀬藤光利,伊達紫
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 宮崎県宮崎市
• [Presentation] 肥満を伴わない2型糖尿病モデル動物におけるインスリンシグナル分子とmicroRNA-33に関する研究
  • Author(s): 伊達紫,長谷川和哉,川﨑友里恵,秋枝さやか
  • Organizer: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪府豊中市
• [Presentation] 肥満抵抗性ラットの解析
  • Author(s): 伊達 紫
  • Organizer: 第8回宮崎サイエンスキャンプ
  • Place of Presentation: 宮崎県宮崎市
  • Invited
• [Remarks] フロンティア科学実験総合センター 生理活性物質研究部門 生理活性物質機能解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/
• [Remarks] 宮崎大学フロンティア科学実験総合センター生理活性物質機能解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/