転写制御因子CITED2による脂肪細胞分化・脂肪蓄積の制御機構の解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
25126729
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Research Institute, International Medical Center of Japan |
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Principal Investigator |
松本 道宏 独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所 糖尿病研究センター 分子代謝制御研究部, 部長 (90467663)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | 肥満 / 脂肪細胞分化 / 細胞周期 / 遺伝子転写 / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満の進展においては、個々の脂肪細胞の肥大化とともに、その数が増加する。脂肪細胞の数は、前駆脂肪細胞の増殖と複数の転写因子の活性化カスケードによる分化との統合により調節される。転写調節分子CITED2は種々の転写調節分子と相互作用し、個体発生、細胞分化、代謝を制御する。CITED2は脂肪細胞の分化調節因子であるPPARγ, CBP/p300と相互作用するが、脂肪細胞分化における役割は不明である。本研究は、CITED2の脂肪細胞分化における役割を明らかにすることを目的として行った。脂肪細胞分化におけるCITED2のノックダウンの影響を3T3-L1細胞を用いて、またCITED2と各種分子との相互作用は共沈実験により検討した。個体における検討は、高脂肪食負荷CITED2ヘテロ欠損マウスを用いて行った。
CITED2のノックダウンにより、脂肪細胞分化のmaster regulatorであるPPARγの発現が抑制され、3T3-L1細胞の脂肪分化が障害された。PPARγの発現障害はmitotic clonal expansion (MCE)と呼ばれる分化誘導初期の一過性の細胞増殖の障害に起因していた。MCEは細胞周期回転を抑制する癌抑制遺伝子産物 RbがCDK-Cyclin複合体により不活性化されることにより起こるが、CITED2KDではこれが障害されていた。共沈実験から、CITED2はCyclin-CDK複合体によるRbの不活化を促進することが示唆された。また高脂肪食負荷CITED2ヘテロ欠損マウスは、前駆脂肪細胞の増殖抑制による肥満抵抗性を示した。
以上の結果より、CITED2は前駆脂肪細胞の増殖・終末分化に必須の分子であることが示唆された。CITED2の機能阻害により肥満が軽減することから、CITED2は肥満症創薬の標的分子と考えられる。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(38 results)
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[Journal Article] Gadd34 regulates liver regeneration in hepatic steatosis.2015
Author(s)
Inaba Y, Furutani T, Kimura K, Watanabe H, Haga S, Kido Y, Yamamoto Y, Harada K, Kaneko S, Oyadomari S, Ozaki M, Kasuga M, Inoue H.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 61(4)
Issue: 4
Pages: 1343-1356
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action.2013
Author(s)
Kimura K, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 62
Issue: 7
Pages: 2266-77
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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