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膠芽腫幹細胞ニッチで特異的に変化するマイクロRNAを標的とした新規治療法の創出

Publicly Offered Research

Project AreaDevelopment of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells
Project/Area Number 25130710
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

秀 拓一郎  熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40421820)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Keywordsがん幹細胞 / ニッチ / 膠芽腫 / マイクロRNA / 再発 / 癌幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

膠芽腫は最も悪性度の高いがんの一つであり平均生存期間はいまだ1年程度である。膠芽腫は脳の特殊性から境界部分を含め広く取り除くことはできず、腫瘍本体部分の摘出にとどまることが多い。放射線化学治療を追加しても、腫瘍摘出腔周囲からの再発が多いことから、治療抵抗性で再発の原因となる膠芽腫幹細胞および膠芽腫幹細胞ニッチが摘出腔周囲に残存していると考えられる。本研究では境界領域で特異的に変化するマイクロRNAを同定し、膠芽腫幹細胞と膠芽腫幹細胞ニッチを標的とした新規治療法の開発が目的である。
膠芽腫手術時の摘出組織から腫瘍部分、境界部分、辺縁部分(正常に近い)部分を別々に採取し、正確なサンプリングを行う為に、それぞれの半分の組織で病理学的検討を行い、凍結保存しておいた残り半分の組織からmiRNAを精製しmiRNAマイクロアレイによる解析を行った。12例の解析を行い、境界部で特異的に高発現するmiRNAを同定し、摘出膠芽腫組織を用いたmiRNA in situ hybridizationで組織内での発現も確認した。これまでに樹立してきた膠芽腫幹細胞をマウス脳内に移植した脳腫瘍モデルで検討すると、このmiRNAは形成された腫瘍組織内での発現はなく腫瘍周囲での発現を認めた。
このmiRNAの発現ベクターを導入した膠芽腫細胞は増殖や移動能に変化がなかったが腫瘍形成能は消失していた。高発現領域にはマクロファージやオリゴデンドロサイトの高集積を認めた。これらの細胞の相互作用によって腫瘍境界領域では再発の原因となる膠芽腫幹細胞ニッチを形成していると考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Prognostic impact of completion of initial high-dose methotrexate therapy on primary central nervous system lymphoma: a single institution experience.2015

    • Author(s)
      8.Makino K., Nakamura H., Hide T., Kuroda JI., Yano S., Kuratsu JI.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 29-34

    • DOI

      10.1007/s10147-014-0692-4

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 脳腫瘍のがん幹細胞2015

    • Author(s)
      秀拓一郎、牧野敬史、中村英夫、矢野茂敏、倉津純一
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 73 Pages: 836-843

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] The anti-tumor effect of fibrin glue containing temozolomide against malignant glioma2014

    • Author(s)
      Anai, S, Hide T, Takezaki T, Kuroda J, Shinojima, N, Makino K, Nakamura H, Yano S, Kuratsu J,
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 105 Issue: 5 Pages: 583-591

    • DOI

      10.1111/cas.12397

    • Related Report
      2014 Annual Research Report 2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hypoxia suppresses cylindromatosis (CYLD) expression to promote inflammation in glioblastoma: possible link to acquired resistance to anti-VEGF therapy.2014

    • Author(s)
      6.Guo J, Shinriki S, Su Y, Nakamura T, Hayashi M, Tsuda Y, Murakami Y, Tasaki M, Hide T, Takezaki T, Kuratsu JI, Yamashita S, Ueda M, Li JD, Ando Y, Jono H.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 15 Pages: 6353-6364

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical characteristics and pathogenesis of cerebellar glioblastoma.2014

    • Author(s)
      4.Takahashi Y, Makino K, Nakamura H, Hide T, Yano S, Kamada H, Kuratsu JI.
    • Journal Title

      ol Med Rep.

      Volume: 10 Issue: 5 Pages: 2383-2388

    • DOI

      10.3892/mmr.2014.2549

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] New treatment strategies to eradicate cancer stem cells and niches in glioblastoma2013

    • Author(s)
      Hide T, Makino K, Nakamura H, Yano S, Anai S, Takezaki T, Kuroda J, Shinojima N, Ueda Y, Kuratsu J
    • Journal Title

      Neurol Med Chir (Tokyo)

      Volume: 53 Pages: 764-772

    • NAID

      10031196787

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic value of isocitrate dehydrogenase 1, O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation, and 1p19q co-deletion in Japanese Malignant glioma patients2013

    • Author(s)
      Yoshinobu Takahashi, Hideo Nakamura, Keishi Makino, Takuichiro Hide, Jun-ichi Kuratsu(他2名)
    • Journal Title

      World Journal of Surgical Oncology

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 284-284

    • DOI

      10.1186/1477-7819-11-284

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glioma Initiating Cells Form a Differentiation Niche Via the Induction of Extracellular Matrices and Integrin aV2013

    • Author(s)
      Akiko Niibori-Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Takuichiro Hide, Minako Nagai,Yoshihiro Komohara, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Daiki Kobayashi, Nobuyuki Tsubota,Tatsuya Takezaki, Keishi Makino, Hideo Nakamura, Motohiro Takeya, Junichi Kuratsu, Norie Araki
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8(5) Issue: 5 Pages: e59558-e59558

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0059558

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳腫瘍幹細胞2013

    • Author(s)
      秀拓一郎, 倉津純一
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 31 Pages: 1143-1144

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 膠芽腫境界部で特異的な発現を示すmicroRNA2014

    • Author(s)
      秀拓一郎、穴井茂雄、牧野敬史、中村英夫、矢野茂敏、倉津純一
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル(千葉)
    • Year and Date
      2014-11-30 – 2014-12-02
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Clinical characteristics of glioblastoma occuring in the thalamic area2013

    • Author(s)
      Takuichiro Hide
    • Organizer
      4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Marriott Marquis Hotel,San Francisco(USA)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] New treatment target gene focusing on GBM stem cells and stem cell niches2013

    • Author(s)
      秀拓一郎
    • Organizer
      The 11th Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      The University of Tokyo, Ito International Research Center, (Tokyo)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 間脳膠芽腫の臨床像2013

    • Author(s)
      秀拓一郎
    • Organizer
      第31回日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      KFC Hall 国際ファッションセンター(東京)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 膠芽腫の根治を目指して -膠芽腫幹細胞研究からの展開-

    • Author(s)
      秀拓一郎
    • Organizer
      第7回佐賀脳腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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