ＣＭＬ幹細胞の特性解析

• Project Area: Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells
• Project/Area Number: 25130712
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥15,600,000 (Direct Cost: ¥12,000,000、Indirect Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2014: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2013: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 慢性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、CML根絶に向けた取り組みとしてTKI抵抗性のCML幹細胞を同定し、治療抵抗性に関わる機序等を解明することを目的とする。昨年までに、single cell レベルで網羅的な表面抗原の発現解析を行い、TKI投与中に残存する未分化なCML細胞特異的に発現する分子としてCD120a, CD225, CD294, CD320を同定した。本年度は、これら表面抗原を用いて、MMR症例を対象としたCML幹細胞の同定、ならびにbcr-ablの発現調節機構につき解析を行った。計22例における治療前後の骨髄有核細胞中のCD34+38-225+120a+細胞の頻度を継時的に解析した結果、いずれの症例においても治療に伴いその頻度は減少したが、MMR到達後も一定の頻度を保っている症例を認めた。検出されるCD34+38-225+120a+細胞においてもbcr-abl陽性であったことから、本マーカーは残存するCML幹細胞を追跡する上で有用と考えられた。また、CML幹細胞におけるbcr-ablの発現量をsingle cellで解析した結果、大部分が治療前と比較してMMR到達時には約1/10程度に減少していたが、初発時と同定度の発現を認めるものや、昨年報告したようにbcr-ablだけでなく内部コントロールablの検出されないものも認められた。後者に関し、ablの発現に作用するmiRNAの発現変化を解析した結果、mir203, 30a, 27b, 10aの発現が初発時にはCML細胞特異的に抑制され、寛解期に回復していた。さらに、各miRNAのプロモーター領域のメチル化状態をTKI投与前後で比較した結果、ablが検出できた症例、できなかった症例いずれも、初発時にはmir203のプロモーターはメチル化されていたのに対し、MMR時では、ablを検出できなかった症例でのみ脱メチル化されていた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The preventative effects of recombinant thrombomodulin on transplantation- associated coagulopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • Author(s): Nomura S, Ishii K, Maeda Y, Katayama Y, Yagi H, Fujishima N, Ota S, Seki M, Okada M, Ikezoe T, Hayashi K, Fujita S, Satake A, Ito T, Kyo T, Ishida Y, Chiba S, Ogawa H, Tanimoto M, Sawada K
  • Journal Title: Journal of Stem Cell Research & Therapy Volume: 4 Issue: 1 Pages: 247-247
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clathrin assembly protein CALM Plays a Critical Role in KIT Signaling by Regulating Its Cellular Transport from Early to Late Endosomes in Hematopoietic Cells. (2014)
  • Author(s): Shinya Rai, Hirokazu Tanaka*, Mai Suzuki , Honami Ogoh, Yasuhiro Taniguchi, Yasuyoshi Morita, Takahiro Shimada, Akira Tanimura, Keiko Matsui, Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Kenji Tanabe, Toshio Watanabe, Yuzuru Kanakura, and Itaru Matsumura
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 該当しない Issue: 10 Pages: 0109441-0109441
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109441
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Limited value of the international staging system for predicting long-term outcome of transplant-ineligible, newly diagnosed, symptomatic multiple myeloma in the era of novel agents. (2014)
  • Author(s): Kuroda J, Shimura Y, Ohta K, Tanaka H, Shibayama H, Kosugi S, Fuchida S, Kobayashi M, Kaneko H, Uoshima N, Ishii K, Nomura S, Taniwaki M, Takaori-Kondo A, Shimazaki C, Tsudo M, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y; Kansai Myeloma Forum Investigators.
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 99 Issue: 4 Pages: 441-449
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1539-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis. (2014)
  • Author(s): Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • Journal Title: Exp Hematol. Volume: 42 Issue: 5 Pages: 410-422
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.01.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients (2014)
  • Author(s): Sakurai M, Kunimoto H, Watanabe N, Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K, Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H
  • Journal Title: Leukemia Volume: 28 Issue: 12 Pages: 2344-54
  • DOI: 10.1038/leu.2014.136
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 慢性骨髄性白血病の治療 (2014)
  • Author(s): 松村 到
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 Volume: 103 Pages: 572-579
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 骨髄系の白血病幹細胞 (2014)
  • Author(s): 田中宏和、松村 到
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 68 Pages: 572-579
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 骨髄系の白血病幹細胞 (2014)
  • Author(s): 田中宏和、松村 到
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 250 Pages: 33-41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性骨髄性白血病におけるELN2013 (2014)
  • Author(s): 平瀨主税、田中宏和、松村 到
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 68 Pages: 399-404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性骨髄性白血病 (2014)
  • Author(s): 宮武淳一、平瀨主税、松村 到
  • Journal Title: 臨床腫瘍プラクティス Volume: 10 Pages: 43-48
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • Author(s): Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • Journal Title: Immunity Volume: 38 Issue: 6 Pages: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts. (2013)
  • Author(s): Ohnishi K
  • Journal Title: Blood Volume: 121 Issue: 22 Pages: 4439-42
  • DOI: 10.1182/blood-2013-03-490003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful anticoagulant therapy for two pregnant PNH patients, and prospects for the eculizumab era. (2013)
  • Author(s): Morita Y, Nishimura J, Shimada T, Tanaka H, Serizawa K, Taniguchi Y, Tsurutani M, Kanakura Y, Matsumura I
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 97 Issue: 4 Pages: 491-497
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1302-3
  • NAID: 10031168516
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in a young patient with Richter syndrome presenting with chronic lymphocytic leukemia and diffuse large B-cell lymphoma with different cell origins. (2013)
  • Author(s): Rai S, Matsuda M, Yamairi N, Eguchi G, Iwanaga T, Morita Y, Tanaka H, Tatsumi Y, Ashida T, Matsumura I.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 52 Pages: 273-276
  • NAID: 130003365858
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical importance of human herpes virus-8 and human immunodeficiency virus infection in primary effusion lymphoma. (2013)
  • Author(s): Kumode T, Ohyama Y, Kawauchi M, Yamaguchi T, Miyatake JI, Hoshida Y, Tatsumi Y, Matsumura I, Maeda Y.
  • Journal Title: Leuk Lymphoma Volume: 54 Issue: 9 Pages: 1947-1952
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.763122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 分子標的治療薬の選び方、使い方 (2013)
  • Author(s): 松村 到
  • Journal Title: 臨床アトラス Volume: 23 Pages: 67-72
• [Journal Article] 慢性骨髄性白血病の診断と治療 (2013)
  • Author(s): 松村 到
  • Journal Title: 日本検査血液学会誌 Volume: 14 Pages: 1-8
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植患者に対するフルコナゾールとイトラコナゾールによる侵襲製性アスペルギローシス予防効果の比較：D-index scoreを用いた後方視的解析 (2015)
  • Author(s): 宮武淳一、岩田吉生、谷口貴英、源周治、大山泰世、川内超矢、佐野圭吾、口分田貴裕、芹澤憲太郎、谷口貴英、賴晋也、金井良高、平瀨主税、森田泰慶、田中宏和、辰巳陽一、芦田隆司、松村 到
  • Organizer: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場・ 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植前処置におけるフルダラビン併用での静注ブスルファン使用量後方視的解析 (2015)
  • Author(s): 芹澤憲太郎、森田泰慶、谷口貴英、岩田 吉生、源周治、大山泰世、川内超矢、金井良高、賴晋也、平瀨主税、田中宏和、宮武淳一、辰巳陽一、芦田隆司、松村 到
  • Organizer: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場・ 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [Presentation] 若年劇症型再生不良性貧血に対する 臍帯血移植に成功した一例 (2015)
  • Author(s): 口分田貴裕、岩田吉生、谷口貴英、源 周治、大山泰世、佐野圭吾、川内超矢、芹澤憲太郎、谷口康博、頼晋也、金井 良高、平瀬主税、森田泰慶、田中宏和、宮武淳一、辰巳陽一、芦田隆司、松村 到
  • Organizer: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場・ 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [Presentation] Analysis of conditioning regimen for ASCT with relapsed or refractory malignant lymphoma (2014)
  • Author(s): Kentaro Serizawa,Yasuyoshi Morita,Takahide Taniguchi,Yasuyo Oyama,Masaya Kawauchi,Takahiro Kumode,Yoshitaka kanai,Shikara Hirase,Hirokazu Tanaka,Jyunichi Miyatake,Youichi Tatsumi,Takashi Ashisda,Itaru Matsumura
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪・大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] ISS is a predictive factor of SCT effect for symptomatic myeloma patients under age 65 (2014)
  • Author(s): Hitomi Kaneko,Hirokazu Tanaka,Nobuhiko Uoshima,Yayoi Matsumura,Yuri Kamitsuji,Yoko Adachi,Kensuke Ohta,Kazuyoshi Ishii,Hitoji Uchiyama,Takayuki Takahashi,Masato Iida,Akifumi Takaori-Kondo,Chihiro Shimazaki,Itaru Matsumura,Masafumi Taniwaki,Shosaku Nomura,Masayuki Hino,Mitsuru Tudo,Yuzuru Kanakura,et al.
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪・大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] The effects of consolisation and maintenance therapies for symptomatic MM patients after auto HSCT (2014)
  • Author(s): Hirohiko Shibayama,Hirokazu Tanaka,Nobuhiko Uoshima,Toru Kida,Kazuyoshi Ishii,Yuri Kamitsuji,Tsuneyoshi Hamada,Takayuki Takahashi,Hitoji Uchiyama,Eri Kawata,Mitsuhiro Matsuda,Shosaku Nomura,Itaru Matsumura,Masayuki Hino,Mitsuru Tsudo,Chihiro Shimazaki,Masafumi taniwaki,Akifumi Takaori-Kondo,Yuzuru Kanakura,et al.
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪・大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Leukemogenic FLT3-ITD and KIT D814V depend more in CALM function than their wild types to transmit growth/survival signals:Identification of CALM as a new therapeutic target (2014)
  • Author(s): Shinya Rai,Hirokazu Tanaka,Yasuhiro Taniguchi,Takahiro Shimada,Mai Suzuki,Akira Tanimura,Keiko Matsui,Toshio Watanabe,,Yuzuru Kanakura,Itaru Matsumura
  • Organizer: 第19回欧州血液学会
  • Place of Presentation: Italy・Milano
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [Presentation] 慢性骨髄性白血病の治療 (2013)
  • Author(s): 松村 到
  • Organizer: 第100回 近畿血液学地方会
  • Place of Presentation: 大阪 コングレコンベンションセンター
  • Invited
• [Presentation] 白血病の治療 (2013)
  • Author(s): 松村 到
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Invited
• [Presentation] cost-effectiveness of nilotinib and dasatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in Japan. (2013)
  • Author(s): Matsumura I, Wakase S, Nagase T, Shimozuma K.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [Presentation] Tasigna@post-marketing surveillance 816 CML patients at 371 sutes in Japan. (2013)
  • Author(s): Kawaguchi T, Takahashi N, Matsumura I, Kurokawa M, Harigae H, Irokawa T, Makikawa C, Yamasaki T, Kawahara E.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [Presentation] CALM controls signaling RTKs by regulating their cellular localization in hematopoietic cells. (2013)
  • Author(s): Rai S, Tanaka H, Suzuki M, Tanimura A, Matsui K, Watanabe T ,Kanakura Y, Matsumura I.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [Presentation] Nirotinib vs.imatinib for newly-diagnosed CML-CP:ENESTnd 48-month update in Japanese patients. (2013)
  • Author(s): Fukuda T, Nakamae H, Shibayama H, Kurokawa M, Nakaseko C, Kanda Y, Nagai T, i Ohnishi K, Matsumura I, Matsuda A, Amagasaki T, Ito K.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [Presentation] Nilotinib in CML-CP patients with suboptimal response(SoR) to imatinib(IM):SENSOR 12-minth data. (2013)
  • Author(s): Miyamura K, Miyamoto T, Kurokawa M, Tanimoto M, Yamamoto K, Taniwaki M, Kimura S, Ohyashiki K, Kawaguchi T, Matsumura I, Hata T, Meguro K, Hyodo H, Yamamoto M, Kubo K, Tsukada J, Amagasaki T, Kondo M ,Kawahara E, Yanada M.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [Presentation] Trib1 and Trib2 block myeloid differentiation by suppressing AKT phosphorylation. (2013)
  • Author(s): Kanai Y, Shimada T, Tanaka H, Matsumura I.
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] CALM links cytokine signals to hematopoietic cell growth and survival by regulating intracellular trafficking of receptor tyrosine kinases. (2013)
  • Author(s): Rai S, Tanaka H, Suzuki M, Tanimura A, Matsui K, Watanabe T ,Kanakura Y, Matsumura I.
  • Organizer: 第18回 欧州血液学会
  • Place of Presentation: スウェーデン/ストックホルム
• [Book] Annumal Review 血液 (2014)
  • Author(s): 平瀨主税、田中宏和、松村 到
  • Total Pages: 240
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] EBM 血液疾患の治療 2015-2016 (2014)
  • Author(s): 平瀨主税、田中宏和、松村 到
  • Total Pages: 555
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 内科学書 改訂第8版 (2013)
  • Author(s): 松村 到・金倉 譲
  • Total Pages: 493
  • Publisher: 中山書店
• [Book] カラーテキスト 血液病学 (2013)
  • Author(s): 田中宏和・松村 到
  • Total Pages: 688
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • Author(s): 田中宏和・松村 到
  • Total Pages: 340
  • Publisher: 中山書店
• [Book] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • Author(s): 田中宏和・平瀨主税・松村 到
  • Total Pages: 340
  • Publisher: 中山書店
• [Book] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • Author(s): 平瀨主税・田中宏和・松村 到
  • Total Pages: 340
  • Publisher: 中山書店
• [Book] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • Author(s): 芦田隆司・松村 到
  • Total Pages: 340
  • Publisher: 中山書店
• [Book] Annual Review 血液 (2013)
  • Author(s): 平瀨主税・田中宏和・松村 到
  • Total Pages: 240
  • Publisher: 中外医学社