修復とヘテロクロマチンとのカップリング機構

• Project Area: Coupling of replication, repair and transcription, and their common mechanism of chromatin remodeling
• Project/Area Number: 25131701
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小布施 力史 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (00273855)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2013: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: ヘテロクロマチン / 損傷応答 / 53BP1

Research Abstract

これまでに、ヘテロクロマチンタンパク質HP1と直接相互作用するHPB66、HBAT1を見いだし、それらと損傷応答に必要な53BP1との関係を明らかにすることを目的とした。本課題は他課題採択のためルール上６月末日に中止となった。それまでに、以下の結果を得た。
HP1、HPB66、HBAT1などのヘテロクロマチン因子がどのようにして53BP1の集積に関与しているのかについて理解するために、HP1、HPB66、HBAT1および53BP1の間の物理的な相互の結合を明らかにした。具体的には、それぞれのタンパク質遺伝子にタグを付加したコンストラクトを作製し、安定発現株を作製した。それぞれのタンパク質から免疫沈降されるタンパク質を、相互に抗体で確認した。また、質量分析計による免疫沈降産物の網羅的な探索も行った。その結果、HP1とHBAT1は直接相互作用すること、HPB66はHBAT1を介してHP1と結合することを見いだした。また、53BP1の損傷部位への集積に、HPB66、HBAT1が必要であることを明らかとした。従って、ヘテロクロマチンタンパク質HP1とHBAT1-HPB66との相互作用がヘテロクロマチン領域での損傷応答に重要な役割をしていることが示唆された。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Human inactive X chromosome is compacted through a PRC2-independent SMCHD1-HBiX1 pathway (2013)
  • Author(s): Nozawa RS, Nagao K, Igami K, Shibata S, Shirai N, Nozaki N, Sado T, Kimura H, and Obuse C
  • Journal Title: Nat. Struct. Mol. Biol Volume: 20 Issue: 5 Pages: 566-573
  • DOI: 10.1038/nsmb.2532
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetically encoded system to track histone modification in vivo. (2013)
  • Author(s): Yuko Sato, Masanori Mukai, Jun Ueda, Michiko Muraki, Timothy J. Stasevich, Naoki Horikoshi, Tomoya Kujirai, Hiroaki Kita, Taisuke Kimura, Seiji Hira, Yasushi Okada, Yoko Hayashi-Takanaka, Chikashi Obuse, Hitoshi Kurumizaka, Atsuo Kawahara, Kazuo Yamagata, Naohito Nozaki and Hiroshi Kimura
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 3 Issue: 1 Pages: 2436-2436
  • DOI: 10.1038/srep02436
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Human origin recognition complex binds preferentially to G-quadruplex-preferable RNA and single-stranded DNA. (2013)
  • Author(s): Hoshina S
  • Journal Title: The Journal of Biologocal Chemistry Volume: 288 Issue: 42 Pages: 30161-30171
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.492504
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プロテオミクス、ゲノミクスによるエピジェネティクスの機能階層構造の解明 (2013)
  • Author(s): 小布施力史
  • Organizer: 第60回 日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: つくば
  • Invited
• [Presentation] エピジェネティクスによるヘテロクロマチン (2013)
  • Author(s): 小布施力史
  • Organizer: 第86回 日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Invited
• [Presentation] Human inactive X chromosome is compacted through a Polycomb-independent SMACHD1-HBIX1 pathway governed by XIST RNA. (2013)
  • Author(s): Chikashi OBUSE
  • Organizer: 23rd Wilhelm Bernhard Workshop on the Cell Nucleus
  • Place of Presentation: Debrecen, Hungary
• [Book] 実験医学, 31 「バー小体の正体 - HBiX1-SMCHD1複合体によるヒト不活性化X染色体の凝縮」の項 (2013)
  • Author(s): 長尾恒治
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 小布施研ホームページ
  • URL: http://www.lfsci.hokudai.ac.jp/labs/infgen/