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哺乳類生殖巣の雌性維持機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular mechanisms for establishment of sex differences.
Project/Area Number 25132704
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

杉浦 幸二  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (20595623)

Project Period (FY) 2013-06-28 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords卵母細胞 / FOXL2 / エストロゲン
Outline of Annual Research Achievements

卵巣では、転写因子FOXL2とエストロゲン受容体が働いて卵巣体細胞(顆粒膜細胞)の雌性を維持している。また、顆粒膜細胞の発達・機能制御には卵母細胞の分泌する増殖因子群(卵由来シグナル)とエストロゲン受容体シグナルが重要である。本研究では、卵巣顆粒膜細胞の雌性維持機構の解明を目指し、卵由来シグナルとエストロゲン受容体シグナルによるFOXL2発現制御の可能性を検討した。さらに、卵・エストロゲン両シグナルの制御による卵巣体細胞の精巣体細胞への分化転換の可能性についても検討した。研究成果概要は以下の通りである。
顆粒膜細胞でのFOXL2のタンパク質発現は、卵由来シグナルとエストロゲンによって維持されていることを明らかとした。これは、FOXL2の発現制御に卵由来シグナルは関与しないとされてきたこれまでの通説を覆す結果である。
培養下でFOXL2の発現を低下させた顆粒膜細胞では、Foxl2欠損マウスの卵巣にみられるようなオス化(雌性マーカー遺伝子であるSox9の発現上昇)は見られなかった。興味深いことに、この培養に卵胞液を添加することで、SOX9タンパク質の顕著な発現上昇が誘導され、これは卵由来シグナルとエストロゲンによって抑制された。すなわち、卵巣雌性は、卵由来シグナルとエストロゲンによって維持されていることが示唆される。また、この結果は、生殖巣体細胞の性は人工的に遺伝子の改変を行わなくても転換できる可能性を示唆している。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015 2013

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of porcine oocytes on the expression levels of transcripts encoding glycolytic enzymes in granulosa cells.2016

    • Author(s)
      Matsuno Y, Onuma A, Fujioka YA, Emori C, Fujii W, Naito K, Sugiura K.
    • Journal Title

      Anim Sci J

      Volume: 未定 Issue: 9 Pages: 1114-1121

    • DOI

      10.1111/asj.12539

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transcriptomic diversification of developing cumulus and mural granulosa cells in mouse ovarian follicles.2015

    • Author(s)
      Wigglesworth K, Lee KB, Emori C, Sugiura K, Eppig JJ
    • Journal Title

      Biol Reprod

      Volume: 92 Pages: 23-23

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cooperative effects of 17β-estradiol and oocyte-derived paracrine factors on the transcriptome of mouse cumulus cells.2013

    • Author(s)
      Emori C, Wigglesworth K, Fujii W, Naito K, Eppig JJ, Sugiura K
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 154 Issue: 12 Pages: 4859-4872

    • DOI

      10.1210/en.2013-1536

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 卵分泌因子と卵胞発育2015

    • Author(s)
      杉浦幸二
    • Organizer
      第6回金沢大学学際科学実験センターシンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      2015-11-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Mouse oocytes maintain FOXL2 expression in granulosa cells in coordination with estrogen.2015

    • Author(s)
      mori C, Fujii W, Naito K, Sugiura K
    • Organizer
      48th Annual meeting of society for the study of reproduction
    • Place of Presentation
      Puerto Rico, USA
    • Year and Date
      2015-06-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2013-07-10   Modified: 2019-07-29  

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