Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
MHCクラスII分子は様々な自己免疫疾患の感受性に最も強く関与している分子である。しかし、特定のMHCクラスII分子がどのように疾患感受性を決定するかは長年明らかになっていない。一方、我々は、細胞内のミスフォールド蛋白質を細胞外へ輸送する分子としてMHCクラスII分子を同定した。さらに解析を進めることによってクラスIIに提示されたミスフォールド蛋白質は、抗原特異的なB細胞を活性化する。そこで、関節リウマチや抗リン脂質抗体症候群等の自己免疫疾患で認められるいくつかの自己抗体を解析すると、それらは、MHCクラスII分子に提示されたミスフォールド蛋白質(抗体重鎖やβ2グライコプロテインI)に対して高い親和性を示すことが判明した(Jin et al. PNAS 2014, Tanimura et al. Blood 2015)。さらに、MHCクラスII分子に提示されたミスフォールド蛋白質に対する自己抗体の結合性は、MHCクラスII分子による関節リウマチ等の自己免疫疾患の感受性と高い相関を示すことが判明した(Jin et al. PNAS 2014)。これらのことから、細胞内のミスフォールド蛋白質がMHCクラスII分子によって、細胞外へ輸送されると、その複合体が異物として異常な免疫応答を誘導するのではないかという今までに考えられてきたのとは異なる新たな自己免疫疾患の発症機構が明らかになった。すなわち、MHCクラスII分子に提示されたミスフォールド蛋白質は、自己抗体の標的分子として、自己免疫疾患の発症に関わるという新たな自己免疫疾患の分子機序が明らかになった。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Blood
Volume: 125 Issue: 18 Pages: 2835-2844
10.1182/blood-2014-08-593624
臨床免疫・アレルギー科
Volume: 63(2) Pages: 187-192
Int. Immunol.
Volume: - Issue: 6 Pages: 307-314
10.1093/intimm/dxv004
週刊医学のあゆみ 「HLAのブレイクスルー ー臨床応用と疾患研究の進歩」
Volume: 251(4) Pages: 283-288
Microbiol Immunol.
Volume: 58(9) Issue: 9 Pages: 513-522
10.1111/1348-0421.12180
40020207309
Blood.
Volume: 124(6) Issue: 6 Pages: 924-935
10.1182/blood-2014-01-549162
感染・炎症・免疫
Volume: 44(2) Pages: 67-69
細胞工学
Volume: 33(7) Pages: 762-763
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111(24) Issue: 24 Pages: 8877-8882
10.1073/pnas.1324105111
Ann. N. Y. Acad. Sci
Volume: in press
Proceedings of National Academy of Science USA
Volume: 111 Issue: 10 Pages: 3787-3792
10.1073/pnas.1401105111
Cell
Volume: 156 Issue: 6 Pages: 1223-1234
10.1016/j.cell.2014.01.069
Scientific Reports
Volume: 3 Issue: 1 Pages: 2669-2669
10.1038/srep02669
PLos One
Volume: 8 Issue: 8 Pages: e72050-e72050
10.1371/journal.pone.0072050
J Virol.
Volume: 87(19) Issue: 19 Pages: 10900-10903
10.1128/jvi.01427-13
Br. J. Dermatol.
Volume: 169 Issue: 1 Pages: 201-204
10.1111/bjd.12265
http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
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