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悪性神経膠腫の可塑性と悪性転化メカニズムの解明に向けたシステム生物学的アプローチ

Publicly

Project AreaIntegrative Systems Understanding of Cancer for Advanced Diagnosis, Therapy and Prevention
Project/Area Number 25134702
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

武笠 晃丈  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90463869)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords悪性神経膠腫 / オミクス解析 / システム生物学 / 可塑性 / 悪性転化
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、神経膠腫の悪性転化に伴い変化を遂げるオミクスデータの取得とその比較解析を行った。イルミナ社Infinium 450Kアレイによるゲノムワイドなエピゲノム解析や、次世代シークエンサー HiSeqを使用したRNAシークエンス解析による網羅的トランスクリプトーム解析に加え、エクソームシークエンス解析による網羅的遺伝子変異同定や、SNPアレイによる網羅的ゲノム異常の解析を行った。
続いて、これら包括的データの比較統合解析を、バイオインフォマティクスの手法を用いて施行するとともに、公共データベースからTCGA(The Cancer Genome Atlas)の膠芽腫の解析データを取得して、比較解析を行った。悪性転化にともない脱メチル化する領域は、プロモーター以外のゲノム領域に大多数は認めていたものの、このような解析により、悪性転化に伴ってプロモーター領域を中心とした脱メチル化をきたし、これに伴って発現が上昇する遺伝子を複数抽出することが出来た。このような分子につき、定量的RT-PCRによる検討にて遺伝子発現解析の結果の検証を行ったところ、実際に同定した特定の遺伝子においては、プロモーター領域の脱メチル化にともない、遺伝子発現が上昇し、免疫染色においても蛋白レベルでの発現上昇を認めていることを確認することができた。このような分子が、悪性転化した神経膠腫における、良い治療標的となることが期待された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report

Research Products

(25 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Evolution of DNA repair defects during malignant progression of low-grade gliomas after temozolomide treatment2015

    • Author(s)
      van Thuijl HF, Mazor T, Johnson BE, Fouse SD, Aihara K, Hong C, Malmström A, Hallbeck M, Heimans JJ, Kloezeman JJ, Stenmark-Askmalm M, Lamfers ML, Saito N, Aburatani H, Mukasa A, Berger MS, Söderkvist P, Taylor BS, Molinaro AM, Wesseling P, Reijneveld JC, Chang SM, Ylstra B, Costello JF
    • Journal Title

      Acta Neuropathol

      Volume: 129 Pages: 597-604

    • DOI

      10.1007/s00401-015-1403-6

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intracranial Germ Cell Tumor Genome Analysis Consortium (iGCT Consortium). Mutually exclusive mutations of KIT and RAS are associated with KIT mRNA expression and chromosomal instability in primary intracranial pure germinomas2014

    • Author(s)
      Fukushima S, Otsuka A, Suzuki T, Yanagisawa T, Mishima K. et al.
    • Journal Title

      Acta Neuropathol

      Volume: 127 Pages: 911-925

    • DOI

      10.1007/s00401-014-1247-5

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 5hmC plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting the CHTOP-methylosome complex2014

    • Author(s)
      Hiroki Takai, Tetsu Akiyama et al.
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 9 Pages: 48-60

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.08.071

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] がんゲノムの多様性解析と治療への展開.2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 32 Pages: 102-109

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] がんの進展・治療に伴うゲノム変化2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 249 Pages: 1099-1104

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      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] H3F3A K27M mutations in thalamic gliomas from young adult patients.2014

    • Author(s)
      Aihara K, Mukasa A, Gotoh K, Saito K, Nagae G, Tsuji S, Tatsuno K, Yamamoto S, Takayanagi S, Narita Y, Shibui S, Aburatani H, Saito N
    • Journal Title

      Neuro Oncology

      Volume: 16 Pages: 140-146

    • DOI

      10.1093/neuonc/not144

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      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mutational analysis reveals the origin and therapy-driven evolution of recurrent glioma.2014

    • Author(s)
      Johnson BE, Mazor T, Hong C, Barnes M, Aihara K, McLean CY, Fouse SD, Yamamoto S, Ueda H, Tatsuno K, Asthana, Jalbert, Nelson, Bollen, Gustafson, Charron, Weiss, Smirnov, Song, Olshen, Cha, Zhao, Moore, Mungall, Jones SJ, Hirst M, Marra MA, Saito N, Aburatani H, Mukasa A, Berger S, Chang SM, Taylor BS, Costello JF
    • Journal Title

      Science

      Volume: 343 Pages: 189-193

    • DOI

      10.1126/science.1239947

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      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] PCDH10 is required for the tumorigenicity of glioblastoma cells.2014

    • Author(s)
      Kanae Echizen, Mitsutoshi Nakada , Tomoatsu Hayashi, Hemragul Sabit, Takuya Furuta, Miyuki Nakai, Ryo Koyama-Nasu, Yukiko Nishimura, Kenzui Taniue, Yasuyuki Morishita, Shinji Hirano, Kenta Terai, Tomoki Todo, Yasushi Ino, Akitake Mukasa, Shunsaku Takayanagi, Ryohei Ohtani, Nobuhito Saito, Tetsu Akiyama
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 444 Pages: 13-18

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.12.138

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      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 成人神経膠腫の分子生物学2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Journal Title

      脳21

      Volume: 17 Pages: 49-56

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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経膠腫悪性転化症例のオミクス解析から考える個別化治療戦略2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈、齊藤 邦昭、相原 功輝、永江 玄太、Johnson BE、高柳 俊作、大谷 亮平、田中 將太、柳澤 俊介、上田 宏生、山本 尚吾、辰野 健二、Costello JF、西川 亮、永根 基雄、成田 善孝、植木 敬介、油谷 浩幸、斉藤 延人
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      浦安
    • Year and Date
      2014-11-30 – 2014-12-02
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] グリオーマの発生・進展にかかわるエピゲノム異常2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-28
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] グリオーマの腫瘍内多様性に及ぼす抗がん治療の影響2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Organizer
      第87回日本生化学大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 化学療法剤による神経膠腫ゲノム不安定性の加速の可能性2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈、相原 功輝、齊藤 邦昭、Johnson BE、高柳 俊作、上田 宏生、山本 尚吾、辰野 健二、永江 玄太、成田 善孝、永根 基雄、西川 亮、植木 敬介、Costello JF、油谷 浩幸、斉藤 延人
    • Organizer
      第73回日本脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Clonal evolution of glioma induced by anti-cancer therapy2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Organizer
      第73回日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Frequent H3F3A K27M Mutations in Thalamic Gliomas from Young Adult Patients2014

    • Author(s)
      Mukasa A, Aihara K, Gotoh D, Saito K, Nagae G, Tsuji S, Tatuno K, Yamamoto S, Takayanagi S, Narita Y, Shibui S, Aburatani H, Saito N
    • Organizer
      20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • Place of Presentation
      Truckee (USA)
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-23
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] グリオーマゲノム解析がもたらす治療戦略構築へのヒント2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Organizer
      第19回 北海道脳腫瘍治療研究会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2014-07-05
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 化学療法がもたらすがんゲノム不安定性の加速2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Organizer
      第18回日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-06-26 – 2014-06-27
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 成人視床グリオーマにおけるヒストン遺伝子H3F3A K27M変異2014

    • Author(s)
      武笠晃丈、相原功輝、後藤健吾、柴原純二、齊藤邦昭、永江玄太、成田善孝、渋井 壮一郎、油谷浩幸、斉藤延人
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2014-05-23 – 2014-05-24
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ゲノム解析により明らかとなる神経膠腫の多様性と、その治療・悪性化にかかわる問題点2014

    • Author(s)
      武笠 晃丈
    • Organizer
      第9回脳腫瘍の基礎シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] H3F3A K27M Mutations in Thalamic Gliomas from Young Adult Patients2014

    • Author(s)
      Akitake Mukasa, Koki Aihara, Kengo Gotoh, Kuniaki Saito, Genta Nagae, Shingo Tsuji, Kenji Tatuno, Shogo Yamamoto, Shunsaku Takayanagi, Yoshitaka Narita, Soichiro Shibui, Hiroyuki Aburatani, Nobuhito Saito.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research(AACR) Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2014-04-05 – 2014-04-09
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経膠腫の悪性化に伴うジェネティック・エピジェネティックな進化2013

    • Author(s)
      武笠晃丈、齊藤邦昭、相原光輝、Brett E. Johnson、高柳俊作、大谷亮平、田中將太、上田 宏生、山本 尚吾、辰野 健二、永江玄太、島村徹平、成田善孝、永根基雄、西川亮、植木敬介、宮野悟、Joseph F. Costello、油谷浩幸、斉藤延人
    • Organizer
      第31回日本脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2013-12-08 – 2013-12-10
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Tumor suppressive role of DACH1 in glioblastoma stem-like cell2013

    • Author(s)
      Akitake Mukasa, Akira Watanabe, Hideki Ogiwara, Nobuhito Saito, Hiroyuki
    • Organizer
      The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology (WFNO)/ the 18th Annual Society for Neuro-Oncology(SNO) Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2013-11-22 – 2013-11-25
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経膠腫の悪性化に伴うジェネティック・エピジェネティックな変化2013

    • Author(s)
      武笠晃丈、齊藤邦昭、相原功輝、高柳俊作、大谷亮平、田中將太、上田 宏生、山本 尚吾、辰野 健二、永江玄太、島村徹平 Teppei Shimamura、成田善孝、永根基雄、西川亮、植木敬介、宮野悟、油谷浩幸、斉藤延人
    • Organizer
      第71回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-10-16 – 2013-10-18
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The Epigenetic Profiling of Malignant Gliomas2013

    • Author(s)
      Akitake Mukasa
    • Organizer
      The XV WFNS World Congress of Neurosurgery
    • Place of Presentation
      Seoul (Korea)
    • Year and Date
      2013-09-08 – 2013-09-13
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] The Identification of Therapeutic Targets for Glioma through Genetic and Epigenetic Profiling2013

    • Author(s)
      Akitake Mukasa
    • Organizer
      The 23rd Annual Meeting of the Korean Brain Tumor Society
    • Place of Presentation
      Daegu (Korea)
    • Year and Date
      2013-06-29
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2018-03-28  

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