心臓における不整脈基質TRPM2チャネルの役割
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications |
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| Project/Area Number |
25136708
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | Fukuoka University (2014)
Kyoto University (2013) |
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Principal Investigator |
沼田 朋大 福岡大学, 医学部, 講師 (20455223)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥10,270,000 (Direct Cost: ¥7,900,000、Indirect Cost: ¥2,370,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | TRPチャネル / 心臓 / シミュレーション / 生体ストレス分子 / 不整脈予測 / TRP / TRPM2 / 虚血再灌流 / 酸化ストレス / イオンチャネル / パッチクランプ / カルシウム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生命機能の理解および予測医学を実現するための心臓興奮シミュレーションには、イオンチャネルと薬物作用における膨大な情報が蓄積されているが、近年になって分子同定されたTRPチャネルの心臓における役割やデータの蓄積は、未だ不十分である。
TRPチャネルは、酸化ストレスや酸性条件などで活性化される生体ストレス感知分子であることが知られているが、心臓での機能や不整脈発生機序における詳細な分子メカニズムは不明である。はじめに、心臓における不整脈基質として見出されたTRPM2の役割を分子、細胞、組織や個体レベルといった多階層で包括的にTRPM2の役割を示すことを目標としている過程で、まずTRPM2の活性化機構の解明を行った。その結果、活性酸素種で活性化されるTRPM2がCD38やEFHC1といった相互作用たんぱく質によっても活性調節されることを見出し、これらが分子、細胞レベルで細胞増殖、細胞死に関わることを報告した(Numata et al, J Physiol 2012, Katano et al, Cell Calcium 2012)。さらに、多階層において、このTRPM2の役割を組織、個体で知るためにTRPM2欠損マウスを用いた敗血症モデルにて、TRPM2が細菌のクリアランスに関与し、組織、個体に対して保護作用を持つことを示した(Qian et al, Anesthesiology 2014)。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Compromised maturation of GABAergic inhibition underlies abnormal network activity in the hippocampus of epileptic Ca2+ channel mutant mice, tottering.2015
Author(s)
Nakao A, Miki T, Shimono K, Oka H, Numata T, Kiyonaka S, Matsushita K, Ogura H, Niidome T, Noebels JL, Wakamori M, Imoto K, Mori Y
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Journal Title
Pflugers Arch
Volume: 467
Issue: 4
Pages: 737-752
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 神経系の新規酸素受容体2014
Author(s)
沼田朋大、森泰生
Organizer
日本神経科学会学会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2014-09-12
Related Report
Invited
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[Presentation] Volume-related ion channels involved in cell survival-death switching.2013
Author(s)
Okada, Y., Sato-Numata, K., Numata, T., Wehner, F., Shimizu, T., Sakai, H., Akita, T., Okada, T.
Organizer
Bulletin of Siberian Medicine－10th International Congress：Cell Volume Regulation: Novel Therapeutic Targets & Pharmacological Approaches (CVR2013)
Place of Presentation
Moscow, Russia
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Invited
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