無機リン酸イオン調節の多階層的制御機序解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications |
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| Project/Area Number |
25136715
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
辰巳 佐和子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80420545)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | 骨細胞 / リン / 恒常性 / 無機リン酸イオン / リン調節因子 / 腎臓 / 腸管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
無機リン酸イオン（以下リン）は エネルギー（ATP）、核酸合成、細胞膜や骨格形成に必須のイオンである。加齢や腎臓病によりリン代謝異常が惹起され骨疾患、心臓病、腎不全や寿命短縮などを引き起こす為、その破綻は生体に重大な問題となる。特に血中リン濃度上昇による恒常性の破綻は、慢性腎臓病患者の生命予後を悪化させることが知られおり、リン恒常性維持機構の解明研究の重要性が認識されている。
本研究において、全身性のリン恒常性維持機構を多臓器にわたり多面的に捉えることを目的としているため、骨細胞と多臓器を結ぶ新しいリン代謝制御、および血中リン濃度感知機構の解明を中心に取り組んだ。骨細胞は骨代謝制御のみならず、腎臓、腸管、副甲状腺、肝臓、脳などとの臓器連関を介してリン代謝の制御に関わることを明らかにした。骨細胞死滅マウスでは体内でのリン／カルシウム保持機構が破綻することを見いだした。さらに骨細胞死滅マウスにリン負荷食を与えると、正常マウスに比して腎臓からのリン排泄が抑制されることより、骨細胞数の減少は食餌性リン応答を抑制する可能性が示唆された。また、リン負荷応答細胞の一つが骨細胞である可能性を明らかとした。さらに、骨細胞は当初の想定以外の役割を果たすことを見いだした。骨細胞減少マウスでは、1.腎臓の繊維化を引き起こすこと、2.肝臓、腸管に作用し脂質／胆汁酸代謝を亢進させること、3.摂食行動異常などの表現型が認められ、骨細胞はリン代謝制御の中核細胞としての役割以外の重要生理学的役割を持つと考えられた。また、血中リン濃度を制御する新たな因子である、Namptの活性化が骨細胞減少マウスのミネラル、脂質代謝を制御する可能性も示唆されたた。今後さらなる研究の継続を行なう必要があると考えられた。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(35 results)
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[Journal Article] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet.2014
Author(s)
Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K.
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Journal Title
J Med Invest.
Volume: 61(1.2)
Pages: 162-170
NAID
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Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular Mechanisms of Cadmium-Induced Fibroblast growth Factor 23 Upregulation in Osteoblast-Like Cells.2014
Author(s)
Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Mukai R, Ohnishi R, Kaneko I, Segawa H, Tatsumi S, Izumi H, Kohno K, Miyamoto KI.
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Journal Title
Toxicol Sci
Volume: Apr 19
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Peer Reviewed
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[Presentation] 骨細胞除去マウスのカルシウム／リン代謝異常解析について2014
Author(s)
緒方雅央,辰巳佐和子,藤井理,阪口晴菜,新垣友啓,宮川淳美,永元健太,高濱和子,廣畠佑希子,金子一郎,瀬川博子,宮本賢一.
Organizer
第47回日本栄養・食糧学会 中国・四国支部大会
Place of Presentation
四国大学交流プラザ（徳島県徳島市）
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-16
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[Presentation] 骨細胞の機能と異常.2014
Author(s)
辰巳佐和子,藤井理,宮本賢一.
Organizer
第57回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2014-07-04 – 2014-07-06
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Invited
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[Presentation] 肝臓切除患者における低リン血症発症機構の解明.2013
Author(s)
野村憲吾,辰巳佐和子,宮川淳美,岡奈都紀,塩崎雄治,木戸慎介,瀬川博子,佐野光枝,福渡努, 柴田克己,宮本賢一.
Organizer
第67回日本栄養・食糧学会大会
Place of Presentation
名古屋大学東山キャンパス（愛知県）
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[Presentation] 骨とリン利尿因子.2013
Author(s)
辰巳佐和子,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.
Organizer
第58回日本透析医学会学術集会・総会
Place of Presentation
福岡国際会議場（福岡県）
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Invited
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[Book] 透析医学2014
Author(s)
辰巳佐和子,瀬川博子,宮本賢一.
Total Pages
719
Publisher
医薬ジャーナル社
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