人工新奇I型ポリケタイドの高生産に向けた新モジュール戦略の創出に関する研究

Publicly Offered Research

Project Area	Systems biosynthetics based on accumulation, prediction, and creation of biological reactions
Project/Area Number	25H01601
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (II)
Research Institution	National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
Principal Investigator	工藤慧国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (80828161)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000) Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Keywords	天然物化学 / ポリケタイド / 遺伝子工学 / 中分子 / 誘導体展開
Outline of Research at the Start	医薬品開発等において、複雑骨格を有する中分子天然化合物の構造改変技術が求められている。I型ポリケタイド合成酵素 (PKS) の機能改変においては、反応効率を低下させずに「モジュール」 (炭素鎖伸長と修飾反応を含む反応サイクルを担う酵素ドメインの集合) を交換する理論の構築が課題となっている。本研究では、分子系統解析を元に提唱された新しいモジュール概念の応用可能性を実験的に示し、I型PKSの機能改変に適したモジュール単位を明らかにすることを目指す。これにより膨大に蓄積しているI型PKSの配列から所望の化学構造に対応したモジュールを探索するための指針を与え、ポリケタイド化合物空間の拡張を促進する。