Understanding self-referential immune perception based on differences and balance of HLA forms

• Project Area: Reevaluation of self recognition by immune system to decipher its physiological advantages and pathological risk
• Project/Area Number: 25H01840
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (III)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 青木 重樹 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (30728366)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2025: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: HLA / ヒト白血球抗原 / 糖鎖 / β2ミクログロブリン / 免疫センサー

Outline of Research at the Start

HLAは自己と異物を識別する分子であり、免疫応答の中核を担う。本研究では、β2ミクログロブリンとの結合が不安定で、細胞内に蓄積しやすい「非典型HLA」に注目する。非典型HLAの蓄積や表面発現の偏りが、自己免疫や薬物毒性の引き金となる可能性を見出しており、その構造的・機能的実態を明らかにすることで、HLAに基づく新たな自己免疫制御機構の理解を目指す。さらに、非典型HLAを認識する免疫センサーの同定や、免疫応答の時間的階層性との関係にも踏み込み、従来のT細胞中心の枠組みを超えた免疫学の拡張に挑む。