脳発達プロセスにおける自己認識機構を介したセルフcDNA量依存的な「功」と「罪」

Publicly Offered Research

Project Area	Reevaluation of self recognition by immune system to decipher its physiological advantages and pathological risk
Project/Area Number	25H01866
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	中嶋秀行九州大学, 医学研究院, 助教 (00835390)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000) Fiscal Year 2025: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywords	レトロトランスポゾン / STING / 神経幹細胞
Outline of Research at the Start	レトロトランスポゾンLINE1（L1）はヒトで唯一活性のある自律的な転移性遺伝因子であり、L1転移によるゲノム構造変化と疾患との関与が報告されてきた。しかし近年、L1-mRNAから逆転写されたL1-cDNAが炎症反応を引き起こすことが明らかとなってきた。我々はこれまで、広汎性発達障害のモデルマウスにおいてL1の発現亢進と脳内炎症との関与について報告してきたが、これまで長らく同一生命体内で共存してきたL1から産生されるL1-cDNAは、有用な機能は持たなかったのか？この疑問に答えるため、正常脳発達時におけるL1-cDNAが担う生理的意義「功」、その破綻に伴う神経疾患発症「罪」の実態解明を目指す。