独自の合成方法論を基盤とするプローブ分子の創製
Publicly Offered Research
Project Area | Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity |
Project/Area Number |
26102736
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Science and Engineering
|
Research Institution | University of Shizuoka |
Principal Investigator |
菅 敏幸 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10221904)
|
Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
|
Budget Amount *help |
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
|
Keywords | 人工カイノイド / MFPA / 蛍光プローブ / キラルNi 触媒に / Huisgen 反応 / アクロメリン酸 / プレウロサイベルアジリジン / キノコ毒 / プローブ分子 |
Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、人工カイノイドである MFPAの蛍光プローブの合成を行った。MFPA は脳内のグルタミン酸受容体 (GluR) に作用し、強力な神経脱分極活性を示すことが知られている。GluR は記憶の形成に関与すると考えられており、この受容体の詳細な研究がアルツハイマー型認知症やてんかんなどの発症メカニズムの解明につながると期待できる。また、強力なMFPAに蛍光プローブ機能を付与することで細胞や生体内での動態解明が期待できる。 まず、MFPA のピロリジン環上の 3, 4 位の立体化学はニトロスチレンとα―ケトエステルとのキラルNi 触媒による縮合反応により立体化学を制御した。続いて、ラネーニッケル存在下にて高圧水素添加反応を行うことで、ニトロ基のアミンへの還元と、ケトンへの環化と生じたイミンへの還元が一挙に侵攻した MFPA の主骨格を構築した。さらに、ピロリジン環の 2 位を異性化後、芳香環上にアルキル側鎖をクロスカップリングにて導入し、末端にアジド基を有するプローブ前駆体を合成した。このプローブ前駆体は、アミノ酸部分を保護することなく、Huisgen 反応による TokyoGreen 誘導体および Triazapentalene 誘導体の連結が可能となった。合成した蛍光プローブはラットに対してカイニン酸と同程度の活性があることが明らかとなり、細胞の動態研究も可能にした。
|
Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(2 results)
Research Products
(63 results)
-
[Journal Article] A negative feedback loop controlling bHLH complexes is involved in vascular cell division and differentiation in the root apical meristem.2015
Author(s)
Katayama, H., Iwamoto, K., Kariya, Y., Asakawa, T., Kan, T., Fukuda, H. and Ohashi-Ito, K.
-
Journal Title
Curr. Biol.
Volume: 25
Issue: 23
Pages: 3144-50
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Effect of 2-Azahypoxanthine (AHX) Produced by the Fairy-Ring-Forming Fungus on the Growth and the Grain Yield of Rice2015
Author(s)
T. Asai, J.-H. Choi, T. Ikka, K. Fushimi, N. Abe, H. Tanaka, Y. Yamakawa, H. Kobori, Y. Kiriiwa, R. Motohashi, V. K. Deo, T. Asakawa, T. Kan
-
Journal Title
Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ
Volume: 49
Issue: 1
Pages: 45-49
DOI
NAID
ISSN
0021-3551, 2185-8896
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Structural specificity of electric potentials in the coulometric-array analysis of catechins and theaflavins2014
Author(s)
Matsuura, K., Usui, Y., Kan, T., Ishii, T., and Nakayama, T.
-
Journal Title
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
Volume: 55
Issue: 2
Pages: 103-109
DOI
NAID
ISSN
0912-0009, 1880-5086
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Total Syntheses of (+)-Sesamin and (+)-Sesaminol2014
Author(s)
Ryo Ishikawa, Naoto Yoshida, Yusuke Akao, Yusuke Kawabe, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, and Toshiyuki Kan
-
Journal Title
Chemistry Letters
Volume: 43
Issue: 10
Pages: 1572-1574
DOI
NAID
ISSN
0366-7022, 1348-0715
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Practical synthesis of natural plant-growth regulator 2-azahypoxanthine, its derivatives, and biotin-labeled probes2014
Author(s)
Kazutada Ikeuchi, Ryosuke Fujii, Shimpei Sugiyama, Tomohiro Asakawa, Makoto Inai, Yoshitaka Hamashima, Jae-Hoon Choi, Tomohiro Suzuki, Hirokazu Kawagishi and Toshiyuki Kan
-
Journal Title
Org. Biomol. Chem
Volume: 12
Issue: 23
Pages: 3813-3815
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Neuroprotective effect of nobiletin on cerebral ischemia-reperfusion injury in transient middle cerebral artery-occluded rats.2014
Author(s)
Yasuda N, Ishii T, Oyama D, Fukuta T, Agato Y, Sato A, Shimizu K, Asai T, Asakawa T, Kan T, Yamada S, Ohizumi Y, Oku N.
-
Journal Title
Brain Res.
Volume: 1559
Pages: 46-54
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
[Journal Article] Enantioselective Synthesis of SB-2032072014
Author(s)
Yasuo Hirooka, Kazutada Ikeuchi, Yuichiro Kawamoto, Yusuke Akao, Takumi Furuta, Tomohiro Asakawa, Makoto Inai, Toshiyuki Wakimoto, Tohru Fukuyama and Toshiyuki Kan
-
Journal Title
Org. Lett.
Volume: 16
Issue: 6
Pages: 1646-1646
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] The source of "fairy rings": 2-azahypoxanthine and its metabolite found in a novel purine metabolic pathway in plants2014
Author(s)
J-H. Choi, T. Ohnishi, Y. Yamakawa, S. Takeda, S. Sekiguchi, W. Maruyama, K. Yamashita, T. Suzuki, A. Morita, T. Ikka, R. Motohashi, Y. Kiriiwa, H. Tobina, T. Asai, S. Tokuyama, H. Hirai, N. Yasuda, K. Noguchi, T. Asakawa, S. Sugiyama, T. Kan, H. Kawagishi
-
Journal Title
Angew. Chem. Int. Ed.
Volume: 53
Issue: 6
Pages: 1552-1555
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Synthetic Study on Furofuran Lignans2014
Author(s)
Ryo Ishikawa, Yusuke Kawabe, Yusuke Akao, Atsushi Yoshida, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan
Organizer
The 2nd International Conference on Pharma-Food
Place of Presentation
静岡
Year and Date
2014-11-06
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Synthetic Study on Furofuran Lignans2014
Author(s)
Ryo Ishikawa, Yusuke Kawabe, Yusuke Akao, Atsushi Yoshida, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan
Organizer
The XXVIIth International Conference on Polyphenols & The 8th Tannin Conference
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2014-09-04
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-