Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
細胞内で機能する医薬は、自発的に細胞内に侵入するものでない限り、キャリアによって細胞内まで届ける必要がある。キャリアによって細胞内に医薬や生理活性物質を細胞内に導入する際に しばしば問題となるのが、導入した物質のエンドソーム内トラップである。この問題の解決策の１つにPhotochemical internalization (PCI)法がある。これは、光照射によりエンドソームに溜まってしまった物質をエンドソーム外（細胞質内）に放出させる方法である。 この方法で利用される物質として、光増感剤を付加した細胞内侵入性分子（光応答コンジュゲート）が挙げられる。しかしながら、現在、PCIの成否に関わる光増感剤の性質はまだ明らかではなく、光応答コンジュゲートの設計指針も確立していない。そこで本研究では、まず、PCI法における光照射によるエンドソーム破壊機構の解明に取り組んだ。光増感剤からの一重項酸素生成、熱生成、蛍光放射に加え、スーパーオキシドの生成等についても調べ、それぞれの光応答反応がどのくらいの割合でエンドソーム破壊に寄与しているかを調べた。結果として、最も関係するのは一重項酸素の生成であることが分かり、そのことは一重項酸素クエンチャーを用いた研究においても確認された。 また、一重項酸素の短寿命の割には長い時間をかけてエンドソーム膜破壊が起こること、エンドソーム破壊までの間にpH上昇がみられること、などを明らかにした(Ohtsuki et al, Scientific Reports, 2015)。また、効率よくPCIを起こす光応答コンジュゲートの設計指針についても検討した。光増感剤を付加するペプチド上の位置はCPPと逆側(C末)の方がよかった。光増感剤の近傍配列として好ましい配列も分かってきた。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results, Open Access: 3 results, Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Invited: 2 results) Book (2 results)
Sci. Technol. Adv. Mater.
Volume: 17
Scientific Reports
Volume: 5 Issue: 1 Pages: 18577-18577
10.1038/srep18577
120005844166
月刊 化学工業
Volume: 66 Pages: 34-39
Chem. Comm.
Volume: 51 Issue: 2 Pages: 413-416
10.1039/c4cc07459a
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
Volume: 24
Frontiers in Genetics
Volume: 5 Pages: 109-109
10.3389/fgene.2014.00109
