PV陽性GABA細胞-グリアtripartite synapse細胞外糖鎖の役割
Publicly Offered Research
Project Area | Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions |
Project/Area Number |
26110705
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50254272)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2015)
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Budget Amount *help |
¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2014: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
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Keywords | 細胞外糖鎖 / GABA / グリア / ペリニューラルネット / 塩素イオン / バルブアルブミン / GAD67 / 母体ストレス / パルブアルブミン |
Outline of Annual Research Achievements |
1.PV陽性GABA細胞と細胞外糖鎖が選択的に脱落したモデルの行動解析:GAD67ヘテロ欠損胎仔の母体に拘束ストレスをかけると、生後にPV陽性GABA細胞とperineuronal nets(PNN)が内側前頭皮質で減少した。生後8週齢雄での行動評価では、衝動性と注意機能に有意は無く、場所学習と逆転学習、作業記憶にも有意差は無かったが、胎生ストレス群で場所学習記憶の保持が低下していた。 2.PV陽性GABA細胞選択的脱落モデルの細胞外糖鎖の種類と局在の解析:上記モデルの脳切片を作製し、抗PV抗体、biotinylated Wisteria floribunda agglutinin (WFA)(PV細胞の一部のPNNを認識)と抗アグリカン抗体(PNN全般を認識)を用い、PV陽性/陰性細胞各々のPNNを解析したところ、PV陽性細胞の脱落に伴い有意にWFAとアグリカンが減少したが、脱落のないPV陰性細胞では両者とも変化なかった。また、WFAやアグリカンの染色強度も解析したが変化なく、PNNの減少は糖鎖形成の障害ではなく、PV陽性細胞の脱落による基質の減少に起因すると結論した。 3.細胞外糖鎖脱落したモデルの電気生理学的解析:マウス脳スライスを人工脳脊髄液中で生保持し、chondroitinase ABC (0.1 unit/mL)で1時間還流してPNNを除去することに成功した。これで今後PV-GFP共発現マウスでPV陽性GABA細胞やシナプスの電気生理学的解析を行えるようになった。 4.PV陽性GABA細胞と細胞外糖鎖が選択的に脱落したモデルの網羅的DNAメチル化解析:1.のモデル脳組織の網羅的DNAメチル化解析をRRBS法で行った。多くの遺伝子のメチル化異常があったが、GABA細胞の発生・移動と糖鎖との関連から、Dlx2, Fktn, Ephb3, Otx2, Nkx6-2、Cdk5r2などと、その関連蛋白質の発現を胎仔脳で調べることとした。
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Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Activation of glycine receptors modulates spontaneous epileptiform activity in the immature rat hippocampus.2014
Author(s)
Chen, R., Okabe, A., Sun, H., Sharopov, S., Hanganu-Opatz, I.L., Kolbaev, S.N., Fukuda, A., Luhmann, H.J.and Kilb, W.
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Journal Title
The Journal of Physiology
Volume: 592
Issue: 10
Pages: 2153-2168
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional deficiency of MHC class I enhances LTP and abolishes LTD in the nucleus accumbens of mice.2014
Author(s)
Edamura, M., Murakami, G., Meng, H., Itakura, M., Shigemoto R., Fukuda, A. and Nakahara, D.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Issue: 9
Pages: e107099-e107099
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Functional regulation of neuronal K+-Cl−cotransporter KCC2.2015
Author(s)
Watanabe, M., Iwata, S., Furukawa, T., Kumada, T., Uchida, T., Hirose, S. and Fukuda, A.
Organizer
第92回日本生理学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場・展示場(兵庫県・神戸市)
Year and Date
2015-03-23
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[Presentation] Maternally-derived ambient taurine plays a pivotal role in radial migration in the embryonic mouse neocortex by tonically activating GABAA receptors.2014
Author(s)
Fukuda, A., Furukawa, T., Yamada, J., Akita, T., Matsushima, Y., Yanagawa, Y.
Organizer
第37回日本神経科学大会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
Year and Date
2014-09-12
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