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脳形成・神経機能に関わる新しい機能ドメイン“ポストリン酸糖鎖”の確立

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Project AreaDeciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions
Project/Area Number 26110712
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

金川 基  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00448044)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2014: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords糖鎖 / ジストログリカン / フクチン / 神経 / 脳病変 / 筋ジストロフィー
Outline of Annual Research Achievements

脳の形成に重要な役割を担う糖タンパク質のジストログリカンには、“ポストリン酸糖鎖”というユニークな機能ドメインが修飾されている。ポストリン酸糖鎖は、基底膜成分やシナプス分子といったリガンドと結合するために必要だが、ポストリン酸糖鎖の不全が、脳奇形(Ⅱ型滑脳症)や精神発達遅滞など、中枢神経障害の原因になることが明らかになってきた。ポストリン酸糖鎖が、新しい機能ドメインとして、神経系で重要な役割を担っていることは明白であるものの、その構造・修飾機序・生理機能について、不明な点は多く残されている。本研究では、ポストリン酸糖鎖の構造、大脳皮質層構造の形成に重要な糖鎖シグナルや、ポストリン酸糖鎖が関与する神経機能を明らかにし、ポストリン酸糖鎖不全症における中枢神経病態を解き明かすことを目的とした。本年度は、昨年度に引き続き、ポストリン酸糖鎖に異常を認めるフクチン欠損マウスを用いて、組織病変の解析を行い、脳発生過程におけるポストリン酸糖鎖の時空間的な重要性を確立した。また、神経生理的解析としてフクチン欠損マウスのLTP測定を開始した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report

Research Products

(13 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article Presentation Remarks

  • [Journal Article] Identification of a Post-translational Modification with Ribitol-Phosphate and Its Defect in Muscular Dystrophy2016

    • Author(s)
      Kanagawa M, Kobayashi K, Tajiri M, Manya H, Kuga A, Yamaguchi Y, Akasaka-Manya K, Furukawa J, Mizuno M, Kawakami H, Shinohara Y, Wada Y, Endo T, Toda T.
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 14 Pages: 2209-2223

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.02.017

    • NAID

      120005728438

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Fukutin is prerequisite to ameliorate muscular dystrophic phenotype by myofiber-selective LARGE expression2015

    • Author(s)
      Ohtsuka Y, Kanagawa M, Yu CC, Ito C, Chiyo T, Kobayashi K, Okada T, Takeda S’I, Toda T.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 5 Pages: 8316-8316

    • DOI

      10.1038/srep08316

    • NAID

      120005600773

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Contribution of dysferlin deficiency to skeletal muscle pathology in asymptomatic and severe dystroglycanopathy models: generation of a new model for Fukuyama congenital muscular dystrophy.2014

    • Author(s)
      Kanagawa M, Lu Z, Ito C, Matsuda C, Miyake K, Toda T.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 9

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0106721

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] TRPV2 is critical for the maintenance of cardiac structure and function in mice.2014

    • Author(s)
      Katanosaka Y, Iwasaki K, Ujihara Y, Takatsu S, Nishitsuji K, Kanagawa M, Sudo A, Toda T, Katanosaka K, Mohri S, Naruse K.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 5 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1038/ncomms4932

    • NAID

      120005690060

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Overexpression of LARGE suppresses muscle regeneration via down-regulation of insulin-like growth factor 1 and aggravates muscular dystrophy in mice2014

    • Author(s)
      Saito F, Kanagawa M, Ikeda M, Hagiwara H, Masaki T, Ohkuma H, Katanosaka Y, Shimizu T, Sonoo M, Toda T, Matsumura K.
    • Journal Title

      Hum. Mol. Genet.

      Volume: 23 Pages: 4543-4558

    • DOI

      10.1093/hmg/ddu168

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Pathological roles of abnormal glycosylation of dystroglycan in congenital muscular dystrophy with brain anomaly2016

    • Author(s)
      金川 基
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
    • Place of Presentation
      淡路
    • Year and Date
      2016-01-14
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖鎖修飾異常型筋ジストロフィーの病態機序と治療戦略2015

    • Author(s)
      金川 基、戸田 達史
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会年会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖鎖異常型筋ジストロフィーモデルに対する遺伝子治療2015

    • Author(s)
      金川 基、大塚 喜久、小林 千浩、千代 智子、岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
    • Organizer
      第1回日本筋学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-08-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖転移酵素LARGE活性を応用したジストログリカノパチー治療の検討2015

    • Author(s)
      大塚 喜久、金川 基、千代 智子、小林 千浩、岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
    • Organizer
      第34回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-31
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Pathological analysis of central nervous system in fukutin-deficient mouse models for Fukuyama congenital muscular dystrophy2014

    • Author(s)
      Kanagawa, M., Sudo, A., Ito, C., Toda, T.
    • Organizer
      Society for Glycobiology (SFG) & Japanese Society of carbohydrate Research (JSCR) 2014 Joint Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Honolulu
    • Year and Date
      2014-11-16 – 2014-11-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖鎖異常型筋ジストロフィーの病態と治療2014

    • Author(s)
      金川 基、戸田 達史
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖鎖異常型筋ジストロフィーに対する遺伝子治療2014

    • Author(s)
      金川 基、大塚 喜久、游 智傑、伊藤 千代美、千代 智子、岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
    • Organizer
      第33回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 神戸大学医学研究科分子脳科学

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/

    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-28  

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