聴覚におけるガングリオシドの機能解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions |
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| Project/Area Number |
26110717
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
井ノ口 仁一 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (70131810)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2014: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
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| Keywords | 聴覚 / ガングリオシド / 視床下部 / レプチン抵抗性 / GM3合成酵素 / KKAyマウス / メラノコルチン受容体MC4R / Agoutiタンパク / 難聴 / 内耳有毛細胞 / ラフト / 聴毛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私は、平成２６年度から２７年度の公募班員として参加し、その間、２度の国際シンポジウムで発表の機会を得た。2014年には、ハワイでの日米合同糖質シンポジウムでGanglioside GM3 is essential for the structural integrity and function of cochlear hair cells. というタイトルで講演し、Human Molecular Geneticsに2015年に掲載された。この研究で、１）マウス蝸牛の聴覚機能は、生後２週間で成熟する。この生後直後から２週の間に蝸牛のガングリオシド発現が著しく増加し、ガングリオシドは聴覚機能の成熟に必須であること。２）GM3合成酵素欠損症のヒトでは聴覚機能が消失することを、米国のClinic for Sick Children(CSC)のKevin Strauss博士の研究グループとの共同研究により明らかにした。2016年１月には、淡路島での本領域の最後の国際シンポジウムで視床下部接触中枢におけるレプチンーメラノコルチンシグナルにおけるガングリオシド関与について、我々の最新の知見について発表した。肥満・糖尿病モデルマウスのKKAyでは、メラノコルチン受容体MC4Rに対して抑制効果を示すAgoutiタンパクの高発現によって、視床下部の食欲中枢におけるレプチンシグナル抑制され、摂餌量の亢進し肥満による糖尿病病態を示す。GM3合成酵素を欠損させたKKAyマウスでは、摂餌量が正常化し、糖尿病の発症が抑制されていることを見出している。これらの結果から。ガングリオシド発現異常は、脂肪組織のインスリン抵抗性発症のみならず、中枢のレプチン抵抗性にも関わっていることを示すことができた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Control of Homeostatic and Pathogenic Balance in Adipose Tissue by Ganglioside GM32015
Author(s)
Nagafuku, M., Sato, T., Sato, S., Shimizu, K., Taira, T., Inokuchi, J.
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 25
Issue: 3
Pages: 303-318
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of hydroxyl groups from the ceramide moiety can modify the lateral diffusion of membrane proteins in S. cerevisiae.2014
Author(s)
Uemura, S., Shishido, F., Tani, M., Mochizuki, T., Abe, F., and Inokuchi, J.
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Journal Title
J. Lipid Res.
Volume: 55
Issue: 7
Pages: 1343-1356
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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