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オートファジー関連因子による自然免疫応答の制御

Publicly Offered Research

Project AreaMultidisciplinary research on autophagy: from molecular mechanisms to disease states
Project/Area Number 26111514
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokushima (2015)
Osaka University (2014)

Principal Investigator

齊藤 達哉  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60456936)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Keywords自然免疫 / 炎症 / オルガネラ / オートファジー / 感染防御
Outline of Annual Research Achievements

細胞内分解機構オートファジーは、飢餓の際には細胞内成分の再利用を促進し、またオルガネラが損傷した際にはその排除を行うなど、ストレス環境下において細胞恒常性を維持する役割を果たす。自然免疫は細菌やウイルスなどの病原体に対する感染防御機構であるが、一方で自然免疫は炎症性因子の産生を誤って誘導することにより組織損傷を引き起こして疾患発症要因となる負の側面も有している。本研究では、オートファジーによる自然免疫制御の分子機序の解明に取り組んだ。解析の結果、以下が明らかになった。ATG16L1は、基底状態や栄養飢餓状態において誘導されるオートファジーに必須の因子である。しかしながら、リステリアの感染や尿酸塩結晶・シリカ粒子の刺激などによりファゴソームが損傷した際には、オートファゴソームのマーカーであるLC3がATG16L1欠損細胞において菌の周囲にリクルートされる。この反応は、マウス線維芽細胞とマクロファージで確認される。また、マクロファージにおいては、オートファジーの基質であるp62のリソソームに依存した分解もATG16L1の存在に関わらず誘導される。ATG16L1とよく似た構造を有するATG16L2と呼ばれる分子が存在するが、ファゴソーム損傷によるオートファジーの誘導には関与していない。よって、ファゴソームが損傷した際には、ATG16L1およびATG16L2を必要としない特殊なオートファジーが誘導されることが示された。また、ATG16L1を欠損したマクロファージにおいても、ATG7を欠損したマクロファージと同様に、過剰なインフラマソームの活性化が認められることから、これらのマクロファージの示す表現型が刺激誘導性のオートファジーの誘導不全ではなく、基底状態で恒常的に誘導されているオートファジーの不全による可能性が示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report

Research Products

(21 results)

All 2021 2016 2015 2014

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition)2021

    • Author(s)
      Klionsky DJ., Abdelmohsen K., Abe A., Abedin MJ.,Inomata M., et al.
    • Journal Title

      Autophagycineol.

      Volume: 12(1) Pages: 1-122

    • DOI

      10.1080/15548627.2015.1100356

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Autophagy Genes Enhance Murine Gammaherpesvirus 68 Reactivation from Latency by Preventing Virus-Induced Systemic Inflammation.2016

    • Author(s)
      Park S, Buck MD, Desai C, Zhang X, Loginicheva E, Martinez J, Freeman ML, Saitoh T, Akira S, Guan JL, He YW, Blackman MA, Handley SA, Levine B, Green DR, Reese TA, Artyomov MN, Virgin HW
    • Journal Title

      Cell Host Microbe

      Volume: 19 Pages: 91-101

    • DOI

      10.1016/j.chom.2015.12.010

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 5-azacytidine-induced protein 2 (AZI2) regulates bone mass by fine-tuning osteoclast survival.2016

    • Author(s)
      Maruyama K, Fukasaka M, Uematsu S, Takeuchi O, Kondo T, Saitoh T, Martino M, Akira S.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 290 Pages: 9377-86

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.631374

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] p62 Plays a Specific Role in Interferon-γ-Induced Presentation of a Toxoplasma Vacuolar Antigen.2015

    • Author(s)
      Lee Y, Sasai M, Ma JS, Sakaguchi N, Ohshima J, Bando H, Saitoh T, Akira S, Yamamoto M
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 13 Pages: 223233-223233

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.09.005

    • NAID

      120007001422

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Role of the Atg9a gene in intrauterine growth and survival of fetal mice.2015

    • Author(s)
      Kojima T, Yamada T, Akaishi R, Furuta I, Saitoh T, Nakabayashi K, Nakayama KI, Nakayama K, Akira S, Minakami H
    • Journal Title

      Reprod Biol

      Volume: 15 Pages: 131-138

    • DOI

      10.1016/j.repbio.2015.05.001

    • NAID

      120005828503

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Autophagy and autophagy-related proteins in the immune system.2015

    • Author(s)
      Shibutani ST, Saitoh T, Nowag H, Munz C, Yoshimori T
    • Journal Title

      Nat. Immunol.

      Volume: 16 Pages: 1014-1024

    • DOI

      10.1038/ni.3273

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Resveratrol inhibits the acetylated a-tubulin-mediated assembly of NLRP3-inflammasome.2015

    • Author(s)
      Misawa T*, Saitoh T*, Kozaki T, Park S, Lee H, Takahama M, Akira S (*Co-first authors).
    • Journal Title

      Int Immunol

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of zinc-finger antiviral protein in host defense against Sindbis virus.2015

    • Author(s)
      Kozaki T, Takahama M, Misawa T, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T* (*Corresponding author).
    • Journal Title

      Int Immunol

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The parasitophorous vacuole membrane of Toxoplasma gondii is targeted for disruption by ubiquitin-like conjugation systems of autophagy.2014

    • Author(s)
      Choi J, Park S, Biering SB, Selleck E, Liu CY, Zhang X, Fujita N, Saitoh T, Akira S, Yoshimori T, Sibley LD, Hwang S, Virgin HW.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 40 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2014.05.006

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of Mouse and Human Autophagy Proteins in IFN-γ-Induced Cell-Autonomous Responses against Thxoplasma gondii2014

    • Author(s)
      Jun Ohshima, Youngae Lee, Miwa Sasai, Tatsuya Saitoh, Ji Su Ma, Naganori Kamiyama, Yoshiharu Matsuura, Suh Pann-Ghill, Mikako Hayashi, Shigeyuki Ebisu, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira, and Masahiro Yamamoto.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 192(7) Pages: 3328-3335

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1302822

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] オートファジーによるNLRP3インフラマソーム活性化の制御2016

    • Author(s)
      齊藤達哉,髙濱充寛
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-27
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] フィトケミカルによる自然炎症の抑制2016

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-11
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] NLRP3インフラマソーム活性化を阻害する化合物の同定2015

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      第68回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • Year and Date
      2015-11-21
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] オートファジー関連因子による自然免疫応答の制御2015

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      第9 回オートファジー研究会
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • Year and Date
      2015-11-17
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of innate immune response by autophagy.2014

    • Author(s)
      Tatsuya Saitoh
    • Organizer
      The 16th Northeastern Asian Symposium “Autophagy: From Basic to Medicine”
    • Place of Presentation
      Pusan, Korea
    • Year and Date
      2014-12-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] オートファジー関連因子による自然免疫応答の制御2014

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      第8回オートファジー研究会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2014-11-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of innate immune response by autophagy2014

    • Author(s)
      Tatsuya Saitoh
    • Organizer
      The 2014 Fall Conference of the Korean Association of Immunologists
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2014-11-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自然免疫応答における細胞内微細構造体の役割2014

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自然免疫応答の制御におけるオートファジーの役割2014

    • Author(s)
      齊藤達哉
    • Organizer
      日本病態プロテアーゼ学会
    • Place of Presentation
      吹田
    • Year and Date
      2014-08-08
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 高尿酸血症・痛風 別冊 診断と治療のABC 1052015

    • Author(s)
      寺井千尋,鎌谷直之,箱田雅之,細谷龍男,山本徹也,市田公美,大内基司,森崎隆幸,齊藤達哉,大野岩男,嶺尾郁夫,桑原政成,中山昌喜,東幸仁,谷口敦夫,瀬戸洋平,益田郁子,藤森新,森脇優司,他
    • Total Pages
      205
    • Publisher
      最新医学社
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Book] ここまで明らかになった!尿酸代謝ワールドと高尿酸血症の病態解明~診療と医学の最前線~2015

    • Author(s)
      藏城雅文,南勲,小川佳宏,福原淳範,齊藤達哉,三澤拓馬,審良静男,小島淳,小川久雄,筒井裕之,庭野慎一,阿古潤哉,諸岡俊文,野出孝一,新井康之,山下浩平,櫛山暁史,西澤徹,野村昌作,西澤均,他
    • Total Pages
      159
    • Publisher
      メディカルレビュー社
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-28  

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