Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
研究代表者は、これまでナトリウムチャネル分子Naxの研究を進め、脳室周囲器官において体液Naレベルセンサーとしての生理機能を有することを見出した。その過程で、脳傷害部位においてNaxの発現が高まることを見出した。しかし、Naxが脳傷害部位においてNaレベルセンサーとして機能するとは考えにくく、生理機能は不明なままであった。本研究では、脳傷害部位におけるNaxの生理的意義について解明を進めた。これまでの研究で、以下のことが明らかになった。（１）神経傷害部位においてエンドセリン濃度が上昇する。（２）神経傷害部位においてNaxの発現が誘導される。（３）NaxはエンドセリンＢ型受容体を介したシグナルによって開口する。（４）Naxが活性化されると細胞内の嫌気的糖代謝が活性化し、アストロサイトからの乳酸放出が起きる。（５）乳酸は神経細胞の生存に寄与し、神経傷害部位での細胞死が減少する。（６）末梢では、神経切断部位における軸索再伸長がNax依存的に増強される。（６）アストロサイトでは、足場タンパク質SAP97とPDZ配列を介して結合することにより、細胞膜上で安定化している。（７）大脳皮質及び扁桃体基底外側部においてNaxはニューロンに発現しており、足場タンパク質PSD95とPDZ配列を介して結合し、シナプス後部に存在している。（８）ニューロンに発現しているNaxも、グリア細胞に発現しているNaxと同様のNa感受性を示す。（９）Naxのイオン選択性はNa+ ≈ Li+ > Rb+ > Cs+である。以上の成果をCell Metab誌、Eur J Neurosci誌、PLoS One誌等に発表した。また、Naxの発現調節機構、乳酸による神経保護機構、NaxとTRPV4の機能的連関、本体性高Na血症の発症機序に関する新たな知見について、成果をまとめ、それぞれ投稿または投稿準備中である。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2016 2015 2014
All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results, Open Access: 2 results, Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 9 results)
Neuroscientist
Volume: 21 Issue: 4 Pages: 399-412
10.1177/1073858414541009
Pflugers Arch.
Volume: 467 Issue: 3 Pages: 465-474
10.1007/s00424-014-1662-4
PLoS One
Volume: 10 Issue: 5 Pages: e0126109-e0126109
10.1371/journal.pone.0126109
