上皮管腔組織が内包する細胞間相互作用を介したがん抑制システムの遺伝的基盤

• Project Area: Regulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure
• Project/Area Number: 26112708
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大澤 志津江 京都大学, 生命科学研究科, 講師 (80515065)
• Project Period (FY): 2014-07-10 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000); Fiscal Year 2015: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2014: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: 内在性がん抑制 / 極性崩壊細胞

Outline of Annual Research Achievements

ヒトのがんのほとんどは上皮由来であり、上皮がんの発生・進展には上皮細胞の頂底極性（apico-basal極性）の崩壊が深く関与している。一方、上皮管腔組織に極性が崩壊した細胞が生じると、正常な組織は極性崩壊細胞を積極的に組織から排除することでその恒常性を維持する可能性が近年示唆されている。我々のグループはこれまでに、嚢状の上皮管腔構造を示すショウジョウバエ成虫原基をモデル系として用い、このような細胞排除システムが実際に上皮管腔組織に存在することを明らかにしてきた。しかしながら、その分子基盤についてはいまだ不明な点が多い。本研究では、正常な上皮細胞が極性崩壊細胞を認識・排除する分子基盤を明らかにし、上皮管腔組織が内包するがん抑制システムの分子基盤を生体レベルで理解することを目指す。この目的を達成するために、極性崩壊細胞を取り巻く正常細胞側に突然変異を導入し、これにより細胞排除システムに異常をきたす変異体を網羅的に単離・その責任遺伝子を解析した。その結果、正常細胞側で機能する細胞膜上のリガンド様タンパク質を同定することに成功した。さらに我々は、このリガンド様タンパク質に結合する、極性崩壊細胞側の受容体を、RNAiを用いた遺伝学的スクリーニングを行い、その同定に成功した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] JNK signaling is coverted from anti- to pro-tumor pathway by Ras-mediated switch of Warts activity (2015)
  • Author(s): Masato Enomoto, Daisuke Kizawa, Shizue Ohsawa, Tatsushi Igaki
  • Journal Title: Developmental Biology Volume: 403 Issue: 2 Pages: 162-171
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.05.001
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mitochondrial defects trigger proliferation of neighbouring cells via a senescence-associated secretory phenotype in Drosophila (2014)
  • Author(s): Nakamura M, Ohsawa S, Igaki T
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 5 Issue: 1 Pages: 5264-5264
  • DOI: 10.1038/ncomms6264
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Loss of Rab5 drives non-autonomous cell proliferation through TNF and Ras signaling in Drosophila (2014)
  • Author(s): Takino K, Ohsawa S, Igaki T
  • Journal Title: Developmental Biology Volume: 395 Issue: 1 Pages: 19-28
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.09.003
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dissecting tumor heterogeneity in flies: genetic basis of interclonal oncogenic coorperation (2014)
  • Author(s): Ohsawa S,Takemoto D, Igaki T
  • Journal Title: J. Biochem Volume: 156 Issue: 3 Pages: 129-36
  • DOI: 10.1093/jb/mvu045
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Ensuring developmental robustness by “cell-turnover” in Drosophila (2015)
  • Author(s): Ohsawa S, Akai N, Igaki T
  • Organizer: 第47回日本発生生物学会大会（口頭発表）
  • Place of Presentation: つくば国際会議場（茨城）
  • Year and Date: 2015-06-04
• [Presentation] Identification of the ligand-receptor system that drives tumor-suppressive cell competition (2015)
  • Author(s): Yamamoto M, Ohsawa S, Kunimasa K, Igaki T
  • Organizer: 3rd Asia-Pacific Drosophila Research Conference（ポスター発表）
  • Place of Presentation: Beijing Concerence Center（北京）
  • Year and Date: 2015-05-11
• [Presentation] 上皮の恒常性維持を司る細胞競合の分子基盤 (2015)
  • Author(s): 大澤 志津江
  • Organizer: 第1006回生物科学セミナー（口頭発表）
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2015-01-07
  • Invited
• [Presentation] Cell competition that regulates epithelial homeostasis in Drosophila (2014)
  • Author(s): Ohsawa S, Kunimasa K, Yamamoto M, Igaki T
  • Organizer: MBI-Japan Joint Symposium on Mechanobiology of Development and Multicellular Dynamics （口頭発表）
  • Place of Presentation: National University of Singapore（シンガポール）
  • Year and Date: 2014-12-04
  • Invited
• [Presentation] Tissue growth regulation by “cell turnover” in Drosophila (2014)
  • Author(s): Akai N, Ohsawa S, Igaki T
  • Organizer: MBI-Japan Joint Symposium on Mechanobiology of Deveopment and Multicellular Dynamics（口頭発表）
  • Place of Presentation: National University of Singapore（シンガポール）
  • Year and Date: 2014-12-04
• [Presentation] 細胞老化が駆動する非自律的な腫瘍悪性化の遺伝学的解析 (2014)
  • Author(s): 中村 麻衣、大澤 志津江、井垣 達吏
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会（ポスター発表）
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
  • Year and Date: 2014-11-25
• [Presentation] 細胞間コミュニケーションを介した上皮の恒常性維持 (2014)
  • Author(s): 大澤 志津江
  • Organizer: 南紀生物セミナー（口頭発表）
  • Place of Presentation: 和歌山医科大学（和歌山）
  • Year and Date: 2014-09-06
  • Invited
• [Presentation] エンドサイトーシス制御破綻が引き起こすアポトーシス誘導性増殖の分子基盤 (2014)
  • Author(s): 瀧野 恭子、大澤 志津江、井垣 達吏
  • Organizer: 第23回日本Cell death学会学術集会（ポスター発表）
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学（東京）
  • Year and Date: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [Presentation] 細胞老化による細胞死耐性獲得と細胞非自律的な腫瘍悪性化 (2014)
  • Author(s): 中村 麻衣、大澤 志津江、井垣 達吏
  • Organizer: 第23回日本Cell Death学会学術集会（ポスター発表）
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学（東京）
  • Year and Date: 2014-07-18
• [Book] Cell competition: the struggle for existence in multicellular communities “New Principles in Developmental Processes” (2014)
  • Author(s): (4) Kunimasa K, Ohsawa S, Igaki T
  • Total Pages: 13
  • Publisher: Springer