膵管癌細胞における一次繊毛消失機構の解明と癌治療への応用

• Project Area: Regulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure
• Project/Area Number: 26112712
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: 小林 哲夫 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (80433994)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000); Fiscal Year 2015: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2014: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
• Keywords: 一次繊毛 / 膵管癌

Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き、膵管癌細胞における一次繊毛消失に介在する分子機構を解析し以下の知見を得た。
(1) ヒストン脱アセチル化酵素HDAC2による一次繊毛抑制は、HDAC2の脱アセチル化酵素活性に依存すること、(2) HDAC2発現抑制により引き起こされる一次繊毛形成は、分裂キナーゼであるAurora Aの異所発現により抑制され、その抑制効果はAurora Aのキナーゼ活性に依存すること、(3) Krasの発現抑制により引き起こされる一次繊毛形成は、Aurora Aの異所発現により抑制されるが、HDAC2の異所発現では抑制されないことを見出した。さらに、一次繊毛の有無が膵管癌細胞の特性に与える影響を調べた結果、一次繊毛形成能を持つ膵管癌細胞と比べて、一次繊毛形成能が低い膵管癌細胞は、増殖能が高いことが分かった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Presentation] 膵管癌細胞における一次繊毛消失メカニズムの解析 (2015)
  • Author(s): 小林 哲夫、中薗 昂亮、徳田 澪、馬島 友、Brian David Dynlacht、伊東 広
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド、神戸市、兵庫県
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 膵管癌細胞における一次繊毛消失機構の解析 (2015)
  • Author(s): 小林 哲夫、中薗 昂亮、徳田 澪、馬島 友、伊達山 泉、Brian David Dynlacht、伊東 広
  • Organizer: 第6回繊毛研究会
  • Place of Presentation: 基礎生物学研究所、岡崎市、愛知県
  • Year and Date: 2015-11-13
• [Presentation] Analysis of serotonin signaling mediated through primary cilia (2015)
  • Author(s): Dateyama Izumi, Tetsuo Kobayashi, Hiroshi Itoh
  • Organizer: The 4th International Conference on Pharmacy and Advanced Pharmaceutical Sciences
  • Place of Presentation: Yogyakarta, Indonesia
  • Year and Date: 2015-09-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HDAC2 mediates loss of primary cilia in pancreatic ductal adenocarcinoma cells (2015)
  • Author(s): Tetsuo Kobayashi, Kosuke Nakazono, Mio Tokuda, Yu Mashima, Brian David Dynlacht, Hiroshi Itoh
  • Organizer: The 2nd International Meeting for Epithelial Tubulology
  • Place of Presentation: Furate Hall, Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido
  • Year and Date: 2015-08-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HDAC2 mediates loss of primary cilia in pancreatic ductal adenocarcinoma cells (2014)
  • Author(s): Tetsuo Kobayashi, Kosuke Nakazono, Mio Tokuda, Brian David Dynlacht, Hiroshi Itoh
  • Organizer: The 2014 ASCB/IFCB Meeting
  • Place of Presentation: Philadelphia convention center, Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [Presentation] 膵管癌細胞における一次繊毛消失機構の解析 (2014)
  • Author(s): 中薗 昂亮、小林 哲夫、徳田 澪、Brian David Dynlacht、伊東 広
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 膵管癌細胞における一次繊毛消失機構の解析 (2014)
  • Author(s): 小林 哲夫、中薗 昂亮、Brian David Dynlacht、伊東 広
  • Organizer: 第66回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 奈良県新公会堂、奈良県奈良市
  • Year and Date: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [Remarks] 奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科分子情報薬理学研究室ホームページ
  • URL: http://bsw3.naist.jp/itoh/