• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

上皮組織の細胞動態制御機構の解析

Publicly Offered Research

Project AreaRegulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure
Project/Area Number 26112715
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

佐々木 洋  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10211939)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2014: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
KeywordsHippoシグナル / 細胞間コミュニケーション / マウス初期胚 / 細胞競合 / 上皮細胞 / 内胚葉
Outline of Annual Research Achievements

発生中の胚の中では、組織内の細胞はダイナミックに変動しており、隣接細胞が互いにコミュニケーションし、動態を制御することで組織を正確に作り上げている。培養細胞においてHippoシグナル経路の転写因子Teadの活性の違いが細胞間の競合や協調につながるという昨年度の知見を踏まえ、本年度は、マウス初期胚においてHippoシグナルによる細胞間のコミュニケーションの動態とその役割の解析を目的として研究を行った。マウス初期胚におけるHippoシグナルの動態を解析するためにRosa26遺伝子座に蛍光タンパク質GFPとHippo経路のYapの融合タンパク質を発現するトランスジェニックマウス系統を新たに樹立しライブイメージングを行った。蛍光シグナルが微弱であり、細胞数の少ない着床前胚では動態が観察できたものの、上皮組織である着床後胚の内胚葉でのHippoシグナル動態を観察することは困難であった。一方、Tead活性の違いによる細胞競合のin vivoでの役割を明らかにするため、Tead活性が低下するTead1遺伝子を欠損した胚性幹(ES)細胞を作成し、8細胞期胚に注入しキメラ胚を作成した。その結果、Tead1欠損細胞単独でキメラ胚を作製すると胚体部分の全てがTead1欠損細胞よりなる7.5日胚を得ることができたが、Tead1欠損細胞と正常細胞とを混ぜてキメラ胚を作製すると、7.5日胚にはTead1欠損細胞がほとんど含まれていなかった。これは、Tead1欠損細胞自体は胚を作る能力を持っているが、正常細胞の存在下では、正常細胞に対して細胞競合の敗者となり排除されることを示している。本研究により、着床後マウス胚においてもTead活性の違いによる細胞競合機構が働いていることが明らかになり、このようなしくみにより、適応度の高い細胞の選別することが、胚発生の正確性の基盤となっていると考えられた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 7 results)

  • [Journal Article] マウス胚線維芽細胞NIH3T3を用いた細胞競合モデル系の確立2016

    • Author(s)
      竹之下憂祐、加村啓一郎、佐々木洋
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 67 Pages: 111-115

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] Par-aPKC-dependent and -independent mechanisms cooperatively control cell polarity, Hippo signaling, and cell positioning in 16-cell stage mouse embryos2015

    • Author(s)
      Hirate, Y., Hirahara, S., Inoue, K., Kiyonari, H., Niwa, H., and Sasaki, H.
    • Journal Title

      Development, Growth and Differentiation

      Volume: 57 Issue: 8 Pages: 544-556

    • DOI

      10.1111/dgd.12235

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Position- and polarity-dependent Hippo signaling regulates cell fates in preimplantation mouse embryos.2015

    • Author(s)
      Sasaki H
    • Journal Title

      Semin. Cell Dev. Biol.

      Volume: 47-48 Pages: 80-87

    • DOI

      10.1016/j.semcdb.2015.05.003

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cell competition in mouse NIH3T3 embryonic fibroblasts is controlled by the activity of Tead family proteins and Myc2015

    • Author(s)
      Mamada H, Sato T, Ota M, Sasaki H
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 128(4) Pages: 790-803

    • DOI

      10.1242/jcs.163675

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hippoシグナルによる細胞競合の制御2015

    • Author(s)
      佐藤卓史、佐々木洋
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 33 Pages: 2920-2925

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス胚由来線維芽細胞NIH3T3における転写因子TeadとMycによる細胞競合2015

    • Author(s)
      佐々木洋
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Tead and Myc cooperatively regulates cell competition in mouse NIH3T3 embryonic fibroblasts2015

    • Author(s)
      Sasaki H
    • Organizer
      1st International Symposium on Cell Competition,“Cell Competition in Development and Cancer”
    • Place of Presentation
      京都大学紫蘭会館
    • Year and Date
      2015-09-10
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regulatory mechanisms of cellular dynamics in epithelial tissues2015

    • Author(s)
      Hiroshi Sasaki
    • Organizer
      The Second International meeting for Epithelial Tubulology
    • Place of Presentation
      Hokkaido Univ. 札幌
    • Year and Date
      2015-08-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] マウス胚由来線維芽細胞NIH3T3における細胞競合2015

    • Author(s)
      佐々木洋
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀、東京
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス胚由来線維芽細胞NIH3T3における細胞競合2015

    • Author(s)
      佐々木洋
    • Organizer
      日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Roles of Tead family proteins in cell competition in mouse NIH3T3 embryonic fibroblasts2015

    • Author(s)
      Hiroshi Sasaki
    • Organizer
      Keystone Symposium The Hippo Pathway: Signaling, Development and Disease
    • Place of Presentation
      Taos, New Mexico USA
    • Year and Date
      2015-05-17
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Roles of Tead family proteins in cell competition in mouse NIH3T3 embryonic fibroblasts2015

    • Author(s)
      Sasaki, H.
    • Organizer
      Keystone Symposium, “The Hippo Pathway: Signaling, Development and Disease”
    • Place of Presentation
      Taos, New Mexico (USA)
    • Year and Date
      2015-05-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi