紡錘体微小管と非コードDNA領域の相互作用による染色体の空間的制御
Publicly Offered Research
| Project Area | Functions of non-coding DNA region for genome integrity |
|---|
| Project/Area Number |
26114702
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
Biological Sciences
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
田中 耕三 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00304452)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
|
| Budget Amount *help |
¥11,050,000 (Direct Cost: ¥8,500,000、Indirect Cost: ¥2,550,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
|
|---|
| Keywords | 細胞・組織 / セントロメア / 微小管 / キネトコア / 染色体分配 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝情報の伝達は染色体の空間的制御によって成立しており、この制御にはゲノムの大部分を占める非コードDNA領域が主要な役割を果たしている。本研究では、紡錘体微小管との相互作用（末端結合 vs 側面結合）という観点から、セントロメアを中心とした非コードDNA領域による染色体の動態制御機構を明らかにすることを目的とする。H26年度には染色体が紡錘体上を移動する分子機構について、染色体腕部に局在するKidおよびキネトコアに局在するCENP-Eという2つのモーター分子が微小管の安定性に応じて互いに相補的に機能することを明らかにした(Nat Commun, 2016)。H27年度には以下のような成果が得られた。
1.側面結合の分子機構 モーター分子ダイニンおよび紡錘体チェックポイント分子Mad1, Mad2のキネトコア局在に関与するRZZ複合体が側面結合に関与することが判明した。
2. 側面結合から末端結合への移行の過程とその機構 微小管結合因子CLIP-170がモーター分子ダイニンのはたらきに対抗して、キネトコアを微小管末端へとつなぎとめる作用を有することが明らかになった（FEBS Lett, 2015)。この結果は、CLIP-170が側面結合しているキネトコアを微小管末端につなぎとめることによって、末端結合への変換を促進している可能性を示唆していると考えられた。
3. 側面結合・染色体腕部への結合が染色体分配の正確性に果たす役割 側面結合した染色体の移動に関与するモーター分子Kidの発現を抑制した細胞では、染色体分配自体は起こるものの染色体整列の時間の遅延が認められた。このような細胞では染色体分配異常や微小核の出現が認められ、染色体不安定性がひきおこされていることがわかった。このことは、細胞生存に重大な影響を及ぼさない側面結合や染色体腕部への結合が、染色体分配の正確性に関与することを示唆していると考えられた。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(2 results)
Research Products
(42 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] De Novo Truncating Mutations in the kinetochore-microtubules attachment gene CHAMP1 Cause Syndromic Intellectual Disability.2016
Author(s)
Isidor, B, Kury, S, Rosenfeld, J, A, Besnard, T, (28 authors), Iemura, K, Ikeda, M, Tanaka, K, Bezieau, S.
-
Journal Title
Hum Mutat
Volume: 37
Issue: 4
Pages: 354-358
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Targeting of tubulin polymerization and induction of mitotic blockage by Methyl 2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate (MBIC) in human cervical cancer HeLa cell.2016
Author(s)
Hasanpourghadi, M, Karthikeyan, C, Pandurangan, A, K, Looi, C, Y, Trivedi, P, Kobayashi, K, Tanaka, K, Wong W, F, Mustafa, M, R.
-
Journal Title
J Exp Clin Cancer Res
Volume: 35
Issue: 1
Pages: 38-38
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] A novel anti-microtubule agent with carbazole and benzohydrazide structures suppresses tumor cell growth in vivo2015
Author(s)
M. Ohira, Y. Iwasaki, C. Tanaka, M. Kuroki, N. Matsuo, T. Kitamura, M. Yukuhiro, H. Morimoto, N. Pang, B. Liu, T. Kiyono, M. Amemiya, K. Tanaka, K. Yoshida, N. Sugimoto, T. Ohshima, M. Fujita
-
Journal Title
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects
Volume: 1850
Issue: 9
Pages: 1676-1684
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 染色体不安定性と発がん2015
Author(s)
田中耕三
Organizer
第9回日本エピジェネティクス研究会
Place of Presentation
学術総合センター（千代田区・東京都）
Year and Date
2015-05-25
Related Report
Invited
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
