Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
光で記憶を操作可能にする新規ケミカルプローブの開発を目指して以下の成果を得た。狙った細胞種選択的に光活性化できるGal-BhcおよびMCPCM-Bhc-ケージド化合物を開発した。いずれも，光分解性保護基にさらに別の鍵を掛けることで，その光感受性を改変して光活性化できない状態にロックしておく（第一の鍵の設定）。その鍵を，特定の酵素に反応して開くように設計しておけば，その酵素を発現している細胞内だけで光活性化能を獲得し，光照射（第二の鍵）によって機能を発現できるようになる。Gal-Bhc基はベータ -ガラクトシダーゼを，MCPCM-Bhc基は豚肝臓エステラーゼ（PLE）によって第一の鍵が開くように設計してある。領域内共同研究として，齊藤領域代表のグループと共同研究を行った。非侵襲的にドーパミン作動性神経（DA）の働きを制御するケミカルプローブの作成をめざし，MCPCM体の合成法の最適化を行った。リアノジンレセプターの選択的アゴニストである4-Cmc，DOPA decarboxylaseの阻害剤である3-iodotyrosine，細胞内タンパク質合成を止めるcycloheximideのMCPCM体を合成した。PLEとの反応性，生理的環境を模倣した緩衝溶液中での安定性を明らかにした。さらに，MCPCM体への変換を適用できる官能基として，ヒドロキシ基とカルボキシル基が望ましいこと，アミノ基を変換した化合物はPLEと反応しても母体の化合物に戻らないことを明らかにした。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2016 2015 2014
All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results, Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results, Invited: 2 results)
Bioorg. Med. Chem. Lett.
Volume: 25 Issue: 16 Pages: 3172-3175
10.1016/j.bmcl.2015.05.095
Tetrahedron
Volume: XX Issue: 29 Pages: 4400-4404
10.1016/j.tet.2014.04.063
