核膜アンカーに依存したセントロメアクロマチン制御機構の解析

Publicly Offered Research

Project Area	Dynamic chromatin structure and function
Project/Area Number	26116508
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松本智裕京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80212223)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help	¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000) Fiscal Year 2015: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2014: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Keywords	セントロメア / Cenp-A / クロマチン
Outline of Annual Research Achievements	ヒストンH3のバリアントであるCenp-Aが集積するセントロメアクロマチンは、有糸分裂期に構築される動原体の基礎構造をなす。Cenp-Aのクロマチン上での集積は、各染色体に一カ所に起こり、集積する領域のサイズと各染色体上での位置は一定であるという規則に従う。この規則は、核型（生物種ごとに定まった染色体の形と数）を維持するための礎となる。申込者らは、Cenp-Aの集積に関わる規則を維持するためには、Cenp-Aを取り込む機構のみならず、不適切に取り込まれたCenp-Aを排除する機構が必要であると考えた。27年度の本研究では、新規Cenp-Aの排除機構としてUDEC（Cdc48/p97によるUbiquitin-dependent extraction from chromatin）を同定・解析した。この複合体は、有糸分裂期にオーロラキナーゼやCdt1等をクロマチンから除去することが知られている。同様の活性によりセントロメアクロマチンに過剰に取り込まれたCenp-Aが排除されるものと考えられる。またセントロメアタンパク質Cenp-Cの変異体も同定・解析し、この変異体では、Cenp-Aが染色体椀部にも取り込まれることも見いだした。さらに、セントロメアクロマチン領域を核膜に繋留する因子Csi1の欠損により、Cenp-Aの排除機構が機能不全に陥ることも見いだした。この結果は、特に前年度に解明した19S プロテアソームがCenp-Aの排除する機能が核膜に繋留されることに依存することを強く支持する。
Research Progress Status	27年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	27年度が最終年度であるため、記入しない。