血液細胞分化におけるクロマチン動構造の研究
Publicly Offered Research
Project Area | Dynamic chromatin structure and function |
Project/Area Number |
26116517
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
斉藤 寿仁 熊本大学, 自然科学研究科, 教授 (50211925)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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Budget Amount *help |
¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
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Keywords | 核構造 / クロマチン / 好中球 / 分葉核 / 細胞外クロマチン / ツニカマイシン / 核 / tunicamycin / HL-60 / 分化 / 細胞死 |
Outline of Annual Research Achievements |
血液中の白血球の一種「好中球」の核は分葉化して、へテロクロマチンが発達している。分葉核内では、不活化X染色体が微小核類似の構造を形成することも知られている。好中球は感染刺激を受けると、細胞の構造を大きく変化させ、脱凝縮したクロマチンを細胞外に放出する。この細胞外クロマチン構造はNeutrophil Extracellular Traps(NETs)と呼ばれ、免疫や自己免疫疾患、敗血症に関わることが知られている。好中球で起こるこれら2回のクロマチン構造変換―分葉核とNETs形成―の分子制御や生理的な意義については不明な点が多い。また、分葉核と細胞外クロマチンの形成過程をシミュレーションする試みは、これまでに無い。申請者は、血液の分離・精製や培養法、電子顕微鏡、セルイメージングや分子操作などの解析技術を習得しながら、分葉核と細胞外クロマチンの動構造制御に関わる研究を熊本大学理学部の学生とともに推進・展開してきた(CellBio 2013; Biotech Lett 2014; Cell Boil Int 2015; Curr Protoc in Cell Biol 2015;Cell Biol Int 2016)。これまでに、薬剤(レチノイン酸とツニカマイシン)を用いた独自の細胞誘導系を構築して、SUMO、RanGAP1、actinやラミン、LBRなどの因子が分葉核の形成と連動すること、さらに細胞外クロマチン形成に至る段階が、顕微鏡観察で識別できる2つの素反応に分けられることを明らかにしている。いずれもグローバルな核とクロマチン動構造の制御基盤に関する新知見と考えられる。
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Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Nuclear extrusion precedes discharge of genomic DNA fibers during tunicamycin-induced neutrophil extracellular trap-osis (NETosis)-like cell death in cultured human leukemia cells2016
Author(s)
Nakayama, T., Saitoh, N, Morotomi-Yano, K., Yano, K.I., Nakao, M, Saitoh, H
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Journal Title
Cell Biol Int
Volume: 印刷中
Issue: 5
Pages: 597-602
DOI
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Peer Reviewed
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