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オプトジェネティクスによる転写環境制御

Publicly Offered Research

Project AreaCrosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites
Project/Area Number 26116728
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

櫛引 俊宏  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (30403158)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2015: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2014: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Keywordsオプトジェネティクス / 細胞機能制御
Outline of Annual Research Achievements

本研究では"光"と"遺伝子"によって細胞機能を制御する光遺伝学(オプトジェネティクス)が創製する新しい転写環境の構築とその作用解析を行った。特に本研究期間では、再生医療や細胞移植療法による細胞・組織の機能代替だけでは不十分であった領域に対して、オプトジェネティクスによる移植細胞の刺激や再生組織機能の改善をめざした。当初は神経生理学分野での発展が期待されたオプトジェネティクスであるが、その後に細胞内シグナル伝達や転写因子発現の光制御も可能となり、様々な疾患や薬剤作用機序の解明に有用であることが本研究期間中に明らかとなった。特に、膵ベータ細胞からのインスリン分泌制御、iPS細胞の神経細胞への分化制御、癌細胞の走化性制御にオプトジェネティクスが適用できたことは新しい発見である。
本研究期間では、膵ベータ細胞へのチャネルロドプシン2(ChR2)発現と光照射の併用により細胞内のCa2+濃度増加、Ca2+/カルモジュリン依存性キナーゼIIδ活性化とグルコース代謝非依存性インスリン分泌量増加を明らかにした(Gene Therapy, 22, 553-559 (2015))。この研究では転写因子PDX(pancreatic and duodenal homeobox gene)-1などの解析をさらに進行中である。
オプトジェネティクスはミリ秒単位で細胞機能を制御できる技術であるため、転写因子発現量も秒単位で変化するが、個別研究では解析できなかった。しかし、本研究領域内での情報交換により、リアルタイムで転写因子発現量のイメージングを行うことができつつある。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] オプトジェネティクスの医療応用.2016

    • Author(s)
      櫛引俊宏, 大川晋平, 平沢壮, 石原美弥.
    • Journal Title

      日本レーザー医学会誌

      Volume: 36 Pages: 482-488

    • NAID

      130005966837

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Optogenetic control of insulin secretion by pancreatic beta-cells in vitro and in vivo.2015

    • Author(s)
      Toshihiro Kushibiki, Shinpei Okawa, Takeshi Hirasawa, Miya Ishihara
    • Journal Title

      Gene Therapy

      Volume: - Issue: 7 Pages: 553-559

    • DOI

      10.1038/gt.2015.23

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] オプトジェネティクスを用いた膵ベータ細胞からのインスリン分泌制御.2015

    • Author(s)
      櫛引俊宏
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 33 Pages: 3079-3083

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] オプトジェネティクスによる疾病治療への展望.2015

    • Author(s)
      櫛引俊宏, 大川晋平, 平沢壮, 石原美弥.
    • Journal Title

      光アライアンス

      Volume: 26 Pages: 33-37

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] オプトジェネティクスによる膵beta細胞からのインスリン分泌制御2014

    • Author(s)
      櫛引俊宏、大川晋平、平沢壮、石原美弥
    • Journal Title

      日本レーザー医学会誌

      Volume: 35 Pages: 350-350

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Controlling cells function by light technology2015

    • Author(s)
      Kushibiki T.
    • Organizer
      JSAP-OSA Joint Symposia 2015
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-09-16
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 光技術による細胞機能制御2015

    • Author(s)
      櫛引俊宏、石原美弥
    • Organizer
      第33回ヒト細胞学会学術集会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2015-08-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] オプトジェネティクスによる膵beta細胞からのインスリン分泌制御2014

    • Author(s)
      櫛引俊宏、大川晋平、平沢壮、石原美弥
    • Organizer
      第35回日本レーザー医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-29 – 2014-11-30
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] オプトジェネティクスによる細胞制御2014

    • Author(s)
      櫛引俊宏
    • Organizer
      「新しい光科学の創成とナノ情報デバイスへの展開Ⅱ」研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-10-30 – 2014-10-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] オプトジェネティクスによる細胞機能制御2014

    • Author(s)
      櫛引俊宏、大川晋平、平沢壮、石原美弥
    • Organizer
      レーザー学会第463回研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] オプトジェネティクスを用いた膵beta細胞からのインスリン分泌制御2014

    • Author(s)
      櫛引俊宏、大川晋平、平沢壮、石原美弥
    • Organizer
      第36回日本光医学・光生物学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-25 – 2014-07-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Necessity of two photon technology in optogenetics2014

    • Author(s)
      Toshihiro Kushibiki, Shinpei Okawa, Takeshi Hirasawa, Miya Ishihara
    • Organizer
      The 3rd Advanced Lasers and Photon Sources (ALPS’14)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-04-22 – 2014-04-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-28  

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