新規小胞型Dセリントランスポーターの同定とその化学伝達における生理的意義の解明

• Project Area: Glial assembly: a new regulatory machinery of brain function and disorders
• Project/Area Number: 26117514
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 日浅 未来 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30587720)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000); Fiscal Year 2015: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2014: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
• Keywords: D-セリン / 小胞型伝達物質トランスポーター / アストロサイト / ラセマーゼ

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は小胞型Dセリントランスポーター（VDseT）を同定し、VDseTがアストロサイトでDセリンの蓄積と放出に関わることを証明し、VDseTとその他の小胞型伝達物質トランスポーターおよび合成酵素のラセマーゼとの機能連関を解析することである。D-セリンはNMDA受容体の感度を調節する、感度調節型の伝達物質である。アストロサイトでは小胞内に蓄積され、開口放出されるが、その小胞内蓄積を預かるトランスポーターの分子は不明である。
前年度にVDseTの精製タンパク質をリポソームに組み込んで輸送活性測定し、プロトンとの交換輸送によりD-セリンを輸送すること、D-セリンへの基質特異性は高く、その他のアミノ酸は輸送しないことを見いだした。平成27年度はVDseT特異的抗体にて脳における発現を詳細に解析した結果、VDseTが特に海馬CA3領域mossy fiberにてsynaptophysinと共局在することを見いだした。また、D-セリン測定系の構築をすすめ、神経細胞やアストロサイトからのD-セリン放出量の定量的な解析を試みている。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of multiple CCN family members in platelets that support regeneration of joint tissues (2016)
  • Author(s): Hara C, Kubota S, Nishida T, Hiasa M, Hattori T, Aoyama E, Moriyama Y, Kamioka H, Takigawa M.
  • Journal Title: Mod Rheumatol. Volume: in press
  • NAID: 120006358661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of Vesicular Nucleotide Transporter in the Mouse Retina (2016)
  • Author(s): Moriyama S, Hiasa M.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 39 Issue: 4 Pages: 564-569
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00872
  • NAID: 130005141681
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structure, function, and drug interaction of neurotransmitter transporters in the postgenomic era. (2016)
  • Author(s): Omote H., Miyaji T., Hiasa M., Juge N., Moriyama Y.
  • Journal Title: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. Volume: 56 Issue: 1 Pages: 385-402
  • DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124816
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Wide expression of type I Na+/phosphate cotransporter 3 (NPT3/SLC17A2), a membrane potential-driven organic anion transporter. (2015)
  • Author(s): Togawa N, Juge N, Miyaji T, Hiasa M, Omote H, Moriyama Y.
  • Journal Title: Am J Physiol Cell Physiol. Volume: 309 Issue: 2 Pages: C71-C80
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00048.2015
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of a mammalian vesicular polyamine transporter (2014)
  • Author(s): Hiasa M., Miyaji T., Haruna Y., Takeuchi T., Harada Y., Moriyama S., Yamamoto A., Omote H., Moriyama Y.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 4 Issue: 1 Pages: 6836-6836
  • DOI: 10.1038/srep06836
  • NAID: 120005477132
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impairment of vesicular ATP release affects glucose metabolism and increases insulin sensitivity (2014)
  • Author(s): Sakamoto S., Miyaji T.,, Hiasa M., Ichikawa R., Iwatsuki K., Shibata A., Uneyama H., Takayanagi R., Yamamoto A., Omote H., Nomura M., Moriyama Y.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 4 Issue: 1 Pages: 6689-6689
  • DOI: 10.1038/srep06689
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Essential role of vesicular nucleotide transporter in vesicular storage and release of nucleotides in platelets (2014)
  • Author(s): Miki Hiasa, Natsuko Togawa, Takaaki Miyaji, Hiroshi Omote, Akitsugu Yamamoto, Yoshinori Moriyama
  • Journal Title: Physiological Reports Volume: 2 Issue: 6 Pages: e12034-e12034
  • DOI: 10.14814/phy2.12034
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Immunological Identification of Vesicular Nucleotide Transporter in Intestinal L Cells (2014)
  • Author(s): Harada Y, Hiasa M.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 37 Issue: 7 Pages: 1090-1095
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00275
  • NAID: 130004057432
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Suppression of increased blood glucose levels in mice by Awa-ban tea following oral administration of mono- and disaccharides. (2014)
  • Author(s): Hiasa M, Kurokawa M, Akita H, Harada M, Niki K, Ohta K, Shoji M, Echigo N, Kuzuhara T.
  • Journal Title: Journal of Functional Foods Volume: 8 Pages: 188-192
  • DOI: 10.1016/j.jff.2014.03.012
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] SLC18B1 is a vesicular polyamine transporter in astrocytes. (2015)
  • Author(s): Miki Hiasa
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-07-30
• [Presentation] 新規小胞型ポリアミントランスポーターの発現と機能解析 (2015)
  • Author(s): 日浅未来，宮地孝明，竹内智也, 表弘志，森山芳則
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] Physiological function of vesicular nucleotide transporter (VNUT) in purinergic cells. (2015)
  • Author(s): Miki Hiasa
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-03-18
  • Invited
• [Presentation] 中枢における新規小胞型ポリアミントランスポーターの発現および機能解析 (2014)
  • Author(s): 日浅未来，宮地孝明，竹内智也, 表弘志，森山芳則
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-10-16
• [Presentation] Vesicular nucleotide transporter (VNUT) in platelets. (2014)
  • Author(s): Miki Hiasa
  • Organizer: Purines 2014
  • Place of Presentation: Bonn, German
  • Year and Date: 2014-07-24
  • Invited