Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
応募者らは最近、オリゴデンドロサイトと神経細胞の共培養法を応用して、オリゴデンドロサイトに誘導的にPLP1を発現させ、インビトロでPLP1重複型のPMDの脱ミエリン現象を再現することに成功した(応募者ら 特願2012-21272; 宮本,応募者BBRC 2012; 宮本,応募者らJ.Neurosci.2008)。この「インビトロ病態再現システム」を用いて、古典的MAPキナーゼ(ERK)がPLP1の誘導発現に特異的に強く活性化されることを明らかにした。これに対して、通常の共培養条件でのERK活性化は低いレベルに維持されていた。このことはPMDの病態モデルマウスと野生型マウスの脳組織の比較で確認している。さらに、ERKを阻害することでPLP1によって誘導された脱ミエリン現象を回復させることが分かった。これらの研究結果はERK経路がPMDにおける脱ミエリン現象を改善できる創薬標的である可能性が高いことを示している。そこで、本応募研究ではこの内容を発展させて(1)如何なる分子がERKの活性化に関与しているか明らかにし、創薬標的の候補分子の範囲を広げ(2)PMDモデルマウスを用いてインビボレベルで標的分子を評価する。この研究内容にしたがって、MAPKがインビボレベルでもPMDモデルマウスの脱ミエリン現象を改善できることを明らかにした。しかし、完全に脱ミエリン現象を抑制しているわけではないので、今後、この点に関し詳細な検討を必要とする。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2015 2014 Other
All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results, Open Access: 4 results, Acknowledgement Compliant: 9 results) Remarks (3 results)
Mol. Biol. Cell
Volume: 26 Issue: 19 Pages: 3489-3503
10.1091/mbc.e14-05-1020
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10.1016/j.bbrc.2015.08.038
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Biochem Biophys Res Commun
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Data Brief
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10.1091/mbc.e13-10-0600
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10.1016/j.jocn.2013.09.014
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J. Biol. Chem.
Volume: 289 Pages: 33887-33903
http://nrichd.ncchd.go.jp/pharmac/
http://www.ncchd.go.jp/research/nch/pharmac/staff02.html