超加速進化型オルガネラゲノムを持つマラリア原虫の創成と予測進化学への応用

• Project Area: "Matryoshka"-type evolution of eukaryotes
• Project/Area Number: 26117706
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 平井 誠 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50326849)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000); Fiscal Year 2015: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2014: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: ミューテーター / オルガネラ / アピコプラスト

Outline of Annual Research Achievements

マラリア原虫は核の他にアピコプラストとミトコンドリアに独自のゲノムを持つ。本研究領域において創出に成功したアピコプラスト（Api）ミューテーター（アピコプラストゲノムに高頻度で変異が発生するネズミマラリア原虫）をマラリア生物学の革新的ツールとして利用することが本申請課題の目標である。また、ミトコンドリア（Mit）ミューテーターを作成することも目的とする。２つのミューテーターによりオルガネラゲノムを加速進化させた場合の核ゲノムへの影響を調べる事により、本領域の最大の目的である「核-オルガネラ間のクロストーク」を実験的に検証する。本年度は、P. bergheiゲノムデーターベースからアピコプラストで機能することが推定される3’→5’ エキソヌクレアーゼ候補遺伝子をピックアップし、候補遺伝子のC末にGFPを付加したコンストラクトをP. bergheiに導入した。GFPのシグナルがApiへ移行することを確認した。組換え原虫をマウスを通して継代感染した後、アピコプラストゲノムをUltra-deep sequencingに供した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Plasmodium falciparum kelch 13: a potential molecular marker for tackling artemisinin-resistant malaria parasites. (2016)
  • Author(s): Mita T, Tachibana S, Hashimoto M, Hirai M.
  • Journal Title: Expert Rev Anti Infect Ther. Volume: 14 Issue: 1 Pages: 125-135
  • DOI: 10.1586/14787210.2016.1106938
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Plasmodium Rab5b is secreted to the cytoplasmic face of the tubovesicular network in infected red blood cells together with N-acylated adenylate kinase 2 (2016)
  • Author(s): Ebine K, Hirai M, Sakaguchi M, Yahata K, Kaneko O, Saito-Nakano Y.
  • Journal Title: Malar J. Volume: 15 Issue: 1 Pages: 1377-4
  • DOI: 10.1186/s12936-016-1377-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mutation tendency of mutator Plasmodium berghei with proofreading-deficient DNA polymerase δ. (2016)
  • Author(s): Honma H, Niikura M, Kobayashi F, Horii T, Mita T, Endo H, Hirai M
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Issue: 1 Pages: 36971-36971
  • DOI: 10.1038/srep36971
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 高頻度突然変異マラリア原虫を用いた薬剤耐性機構解明への挑戦 (2016)
  • Author(s): 平井誠・池田恵美・橘真一郎・美田敏宏
  • Organizer: 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-11-30
  • Invited
• [Presentation] マラリア原虫の受精と薬剤耐性：マラリア制圧のための作用点 (2016)
  • Author(s): 平井 誠
  • Organizer: 第1073回生物科学セミナー
  • Place of Presentation: 東京大学理学部
  • Year and Date: 2016-06-15
  • Invited
• [Remarks]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/news/20161116-01.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.amed.go.jp/news/release_20161116.html