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赤痢アメーバマイトソームの硫酸活性化経路の獲得と寄生適応・病原性との関連性の解明

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Project Area"Matryoshka"-type evolution of eukaryotes
Project/Area Number 26117719
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

見市 文香 (三田村文香 / 見市 文香(三田村文香))  佐賀大学, 医学部, 助教 (70576818)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Keywords赤痢アメーバ / マイトソーム / 硫酸活性化経路 / コレステロール硫酸
Outline of Annual Research Achievements

寄生虫疾患は、発展途上国を中心に、地球規模で甚大な被害をもたらしている脅威の感染症である。未だに有効な治療法が確立していない疾患が多く存在しているのが現状である。寄生虫疾患の病原体、つまり寄生虫の多くで、ミトコンドリアが退化していることが知られている。退化したミトコンドリアは、ミトコンドリア関連オルガネラ(MRO)と総称され、その特殊性・重要性が徐々に解明されてきている。近年、申請者らは、寄生原虫の一種、赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)の“MRO”と“寄生適応”との密接な関係を明示した。
具体的には、寄生性赤痢アメーバについて、
1) 赤痢アメーバが持つMROである“マイトソーム”の主たる機能の1つが硫酸活性化であり、赤痢アメーバの生存に必須であること。2)その最終代謝産物の1つがコレステロール硫酸(CS)であること。3) CSがEntamoebaの形態変化である感染嚢子(シスト)形成の制御分子であること。4) CS合成阻害はシスト形成阻害を引き起こすこと。を見出した。さらにマイトソーム内にある硫酸活性化経路と細胞質にある硫酸基転移酵素(コレステロール硫酸合成酵素を含む)とを結ぶ輸送体としてマイトソーム内膜上に存在するmitochondrial carrier family (MCF)を同定した。
以上のことから、赤痢アメーバのMROが真核生物のMROの例外では無く、必須オルガネラであること、さらにシスト形成という重要な生命現象に関わることを明らかにした。
本研究成果は、2015年6月2日発行の科学雑誌「Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA」および2015年9月発行の科学雑誌「Eukaryotic Cell」に掲載された(Mi-ichi et al, PNAS 2015, Eukaryotic Cell 2015)。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report

Research Products

(12 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Screening and discovery of lineage-specific mitosomal membrane proteins in2016

    • Author(s)
      Santos, H. J., Imai, K., Hanadate, Y., Fukasawa, Y., Oda, T., Mi-ichi, F., and Nozaki, T.
    • Journal Title

      Mol. Biochem. Parasitol.

      Volume: ? Pages: 10-17

    • DOI
      10.1016/j.molbiopara.2016.01.001
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Proc Natl Acd Sci USA2015

    • Author(s)
      Mi-ichi F, Miyamoto T, Takao S, Jeelani G, Hashimoto T, Hara H, Nozaki T, Yoshida H.
    • Journal Title

      Entamoeba mitosomes play an important role in encystation by association with cholesteryl sulfate synthesis.

      Volume: 112 Pages: 11407-11412

    • DOI
      10.1073/pnas.1423718112
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evidence that the2015

    • Author(s)
      Mi-ichi, F., Nozawa, A., Yoshida, H., Tozawa, Y., Nozaki, T.
    • Journal Title

      Eukaryot Cell.

      Volume: 14 Pages: 1144-1150

    • DOI
      10.1128/ec.00130-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct evidence2015

    • Author(s)
      Siregar JE, Kurisu G, Kobayashi T, Matsuzaki M, Sakamoto K, Mi-Ichi F, Watanabe Y, Hirai M, Matsuoka H, Syafruddin D, Marzuki S, Kita K.
    • Journal Title

      Parasitol

      Volume: 64 Pages: 295-300

    • DOI
      10.1016/j.parint.2014.09.011
    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mitosomes in Entamoeba histolytica2015

    • Author(s)
      1.Makiuchi T, Mi-ichi F, Nozaki T.
    • Journal Title

      Amebiasis

      Volume: 2015 Pages: 305-327

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells.2014

    • Author(s)
      Yasukawa. S., Miyazaki, Y., Yoshii, C., Nakaya, M., Ozaki, N., Toda, S., Kuroda, E., Ishibashi, K., Yasuda, T., Natsuaki, Y., Mi-ichi, F., Iizasa, E., Nakahara, T., Yamazaki, M., Kabashima, K., Iwakura, Y., Takai, T., Saito, T., Kurosaki, T., Malissen, B., Ohno, N., Furue, M., Yoshida, H., and Hara, H
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 5 Pages: 3755-3755

    • DOI
      10.1038/ncomms4755
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 赤痢アメーバ“マイトソーム”のPAPS輸送体の同定2016

    • Author(s)
      見市文香、野澤彰、吉田裕樹、戸澤譲、野崎智義.
    • Organizer
      第85回日本寄生虫学会大会.
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2016-03-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバ“マイトソーム”の生理的意義の解明~コレステロール硫酸産生とシスト形成の制御~2015

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, 高尾省子, Ghulam J, 橋本哲男, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹.
    • Organizer
      第68回日本寄生虫学会南日本支部大会/第65回日本衛生動物学会南日本支部大会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2015-10-17
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバが産生する含硫脂質の機能解析2015

    • Author(s)
      見市文香
    • Organizer
      第23回分子寄生虫学ワークショップ/第13回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • Place of Presentation
      北海道(帯広)
    • Year and Date
      2015-08-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Entamoebaにおけるシスト形成の制御機構の解明2015

    • Author(s)
      見市 文香、宮本 智文、高尾 省子、Ghulam Jeelani、野崎 智義、原 博満、吉田 裕樹
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-22
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバのシスト形成を制御するコレステロール硫酸の解析2014

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, Ghulam J, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバのシスト形成を制御するコレステロール硫酸の解析2014

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, Ghulam J, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹
    • Organizer
      第56回 日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-28  

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