核－ミトコンドリア間コミュニケーションによる代謝相互作用の分子機構の解明
| Project Area | "Matryoshka"-type evolution of eukaryotes |
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| Project/Area Number | 26117726 |
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
山本 雄広 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50383774)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed(Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥6,760,000 (Direct Cost : ¥5,200,000、Indirect Cost : ¥1,560,000)
Fiscal Year 2015 : ¥3,380,000 (Direct Cost : ¥2,600,000、Indirect Cost : ¥780,000)
Fiscal Year 2014 : ¥3,380,000 (Direct Cost : ¥2,600,000、Indirect Cost : ¥780,000)
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| Keywords | エネルギー代謝 / 翻訳後修飾 / ミトコンドリア / 解糖系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オルガネラ間の代謝連携のモデルとしてマウス腹腔マクロファージ分化系を用いて研究を行なってきた。安定同位体標識13C-グルコースを用いてCE－MSを用いたメタボローム解析を施行したところ、炎症性マクロファージではグルコースの取り込みが増加し、盛んに解糖系を活性化させ、13C-標識乳酸を産生する事が分かった。またその際、グルコースからの炭素源はTCAサイクルには流入しないことが分かった。しかしながら、標識されていない（12C-）TCAサイクル中間代謝産物量は対照群に比べ減少していないことから、炎症性マクロファージにおいてはTCAサイクルは解糖系と独立して制御されていることが示唆された。また、前年までの研究成果により、メチオニン代謝が解糖系酵素のメチル化修飾動態を変化させ、マクロファージの機能分化に作用することがわかったが、メチオニン-システイン代謝の律速酵素であるCBS（cystathionine beta-synthase）をノックダウンするとTCAサイクルやグルタミン代謝系中の酵素の発現量が低下することが判明した。逆にグルタミン代謝系の酵素であるGlud1（glutamate dehydrogenase1）ノックダウン細胞ではメチオニン代謝酵素の発現量が変化したことから、マクロファージにおけるエネルギー代謝制御ではグルコース代謝、メチオニン代謝、グルタミン代謝の三者が互いの代謝系を制御している可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2results)
Research Products
(12results)
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[Journal Article] nnate Response to Human Cancer Cells with or without IL-2 Receptor Common γ-Chain Function in NOD Background Mice Lacking Adaptive Immunity.2015
Author(s)
Nishime C, Kawai K, Yamamoto T, Katano I, Monnai M, Goda N, Mizushima T, Suemizu H, Nakamura M, Murata M, Suematsu M, Wakui M.
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Journal Title
J Immunol
Volume : 195
Pages : 1883-1890
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Impacts of CD44 knockdown in cancer cells on tumor and host metabolic systems revealed by quantitative imaging mass spectrometry.2015
Author(s)
Ohmura M, Hishiki T, Yamamoto T, Nakanishi T, Kubo A, Tsuchihashi K, Tamada M, Toue S, Kabe Y, Saya H, and Suematsu M
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Journal Title
Nitric Oxide
Volume : 46
Pages : 102-113
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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