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2013 Fiscal Year Annual Research Report

生合成マシナリー研究の総括

Administrative Group

Project AreaBiosynthetic machinery: Deciphering and regulating the system for bioactive metabolite diversification
Project/Area Number 22108001
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

及川 英秋  北海道大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (00185175)

Project Period (FY) 2010-06-23 – 2015-03-31
Keywords生合成 / ゲノム情報 / 物質生産 / バイオインフォマティクス / メタボローム / 二次代謝産物 / 抗生物質 / 抗腫瘍性物質
Research Abstract

本領域の総括班は、A01天然物の酵素合成と代表的反応機構の解析;A02生合成酵素遺伝子発現系開発;A03天然物設計図解読の連携や共同研究支援と領域メンバーの成果発表や交流などのため、様々な企画を行った。A03班の金谷らによって開発された代謝経路データベースMotorcycleは論文化され公開されている。また同班の石川による生合成遺伝子クラスター同定ツール2ndFindは、真核生物のゲノムデータ取り扱えるように改良され、順調にアクセス数を増加されている。A02班の池田らによって開発された放線菌ゲノム縮小株を使った天然物生産は、80 kbと巨大なサイズの遺伝子クラスターを持つleptmycinの生産に成功する等その適用範囲が広がっている。同班の五味による麹菌による異種発現系は、A01班の及川、阿部らが利用し多数遺伝子の同時導入により7-14個の遺伝子を持つ化合物の合成に成功する等、汎用性の確立ができつつある。池田らの発現法は広く班員に活用してもらうため、遺伝子組換え講習会を開催し、技術移転を行った。A01班の班員は、ペプチド合成、環状ポリエーテルの骨格構築や細菌の新規メナキノン生合成等の特異なあるいは普遍的な新規酵素反応機構の解析を行い、顕著な業績をあげた。いずれも各班の共同研究あるいは研究手法を活用したもので、新領域ならではの成果である。若手支援として、海外学会参加補助、若手シンポジウムさらには本年度新たな試みとして行った若手研究者が企画、開催したミニ国際シンポジウムなど積極的に行っている。このほか班員が企画したシンポジウムへの補助も多数行った。今年度は、公募研究者は合計28名のうち新たに12名が加わるなど大幅に入れ替った。年二回の公開シンポジウムや班会議などの機会を通じ、これらメンバーとの交流も行い、研究領域の拡大も積極的に行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究手法の開発およびそれを適用した研究を計画班員を中心に進め、成果をあげるとともに、技術講習会で領域メンバーに提供するよう務めた。データベースやWebツールの情報提供は、公開シンポジウムで積極的に紹介するとともに、Web上に公開し一般の利用に供している。微生物由来の天然物の異種発現による天然物の酵素合成は、次第に合成例が増えると同時に、発現法の問題点なども明らかになってきた。若手育成では、若手がすべてを企画して運営する定例シンポジウムや国際シンポジウムなどを通して、班員のみならず関連研究者との交流を深めるとともに情報交換し、共同研究を展開する機会を提供した。このような活動を通じて、本研究領域が次第に認知されているものと考える。

Strategy for Future Research Activity

4年間で行なった領域活動を通して、オミクス情報から天然物の設計図解読、発現システムの提供、さらにはそれを用いた天然物の合成は、現実的な方法論となりつつある。今後これまで作成した生合成マシナリー系を利用した生物が行なっている構造多様性創出機構の解明に取り組む必要がある。また天然物合成が細胞内のどこで行なわれているか等、効率良い生産を狙った方法論の開発を、関連研究者と交流を行ないながら、模索していく必要がある。

  • Research Products

    (18 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 7 results) Book (1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Allosteric Regulation of Epoxide Opening Cascades by a Pair of Epoxide Hydrolases in Monensin Biosynthesis,2014

    • Author(s)
      A. Minami, T. Ose, K. Sato, A. Oikawa, K. Kuroki, K.Maenaka, H.Oguri and H. Oikawa
    • Journal Title

      ACS Chem. Biol.

      Volume: 9 Pages: 562-569

    • DOI

      10.1021/Cb4006485

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of oxidative and drought tolerance in Arabidopsis by overaccumulation of antioxidant flavonoids2014

    • Author(s)
      R. Nakabayashi, K. Yonekura-Sakakibara, K. Urano, M. Suzuki, Y. Yamada, T. Nishizawa, F. Matsuda, M. Kojima, H. Sakakibara, K. Shinozaki, A. J. Michael, T. Tohge, M. Yamazaki, and K. Saito
    • Journal Title

      Plant J.

      Volume: 77 Pages: 367-379

    • DOI

      10.1111/tpj.12388

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Core Assembly Mechanism of Quinocarcin/Sf-1739: Bimodular Complex Nonribosomal Peptide Synthetases for Sequential Mannich-Type Reactions2013

    • Author(s)
      T. Hiratsuka, K. Koketsu, A. Minami, S. Kaneko, C. Yamazaki, K. Watanabe, H. Oguri, and H. Oikawa
    • Journal Title

      Chem. Biol.

      Volume: 20 Pages: 1523-1535

    • DOI

      10.1016/j.chembiol.2013.10.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spiro-ring formation is catalyzed by a multifunctional dioxygenase in austinol biosynthesis2013

    • Author(s)
      Y. Matsuda, T. Awakawa, T. Wakimoto, and I. Abe
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc.

      Volume: 135 Pages: 10962-10965

    • DOI

      10.1021/ja405518u

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Menaquinone Biosynthesis: Formation of Aminofutalosine Requires a Unique Radical SAM Enzyme2013

    • Author(s)
      N. Mahanta, D. Fedoseyenko, T. Dairi, and T. P. Begley
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc.

      Volume: 135 Pages: 15318-15321

    • DOI

      10.1021/ja408594p

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Engineered Streptomyces Avermitilis Host for Heterologous Expression of Biosynthetic Gene Cluster for Secondary Metabolites2013

    • Author(s)
      M. Komatsu, K. Komatsu, H. Koiwai, Y. Yarnada, I. Kozone, M. Izumikawa, J. Hashimoto, M. Takagi, S. Omura, K. Shin-ya, D. E. Cane, and H. Ikeda
    • Journal Title

      ACS Synth. Biol.

      Volume: 2 Pages: 384-396

    • DOI

      10.1021/sb3001003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systematization of the protein sequence diversity in enzymes related to secondary metabolic pathways in plants, in the context of big data biology inspired by the KNApSAcK motorcycle database,2013

    • Author(s)
      S. Ikeda, Abe T, Y. Nakamura, N. Kibinge, A. Hirai Morita, A. Nakatani, N. Ono, T. Ikemura, K. Nakamura, M. Altaf-Ul-Amin, S. Kanaya
    • Journal Title

      Plant Cell Physiol.

      Volume: 54 Pages: 711-727

    • DOI

      10.1093/pcp/pct041

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Self-excising Cre/mutant lox marker recycling system for multiple gene integrations and consecutive gene deletions in Aspergillus oryzae2014

    • Author(s)
      Katsuya Gomi
    • Organizer
      11th International Aspergillus meeting (Asperfest11)
    • Place of Presentation
      Hotel Silken-Al Andalus, Seville, Spain
    • Year and Date
      20140322-20140323
    • Invited
  • [Presentation] Biosynthetic studies on fungal meroterpenoids derived from 3,5-dimethylorsellinic acid2014

    • Author(s)
      Ikuro Abe
    • Organizer
      Gordon Research Conference on Marine Natural Products
    • Place of Presentation
      Four Points Sheraton / Holiday Inn Express, Ventura, USA
    • Year and Date
      20140302-20140307
    • Invited
  • [Presentation] Genomic data-based synthesis of fungal natural products2013

    • Author(s)
      Hideaki Oikawa
    • Organizer
      International Symposium on Natural Products Chemistry and Chemical Biology 2013
    • Place of Presentation
      Hotel Ohzan, Aichi-ken
    • Year and Date
      20131124-20131126
    • Invited
  • [Presentation] Metabolomics-based functional genomics in plants2013

    • Author(s)
      K. Saito
    • Organizer
      Molecular Life Sciences 2013 Interntional Symposium of the Germany Society for Bioehcmistry and Molecular Biology
    • Place of Presentation
      Campus Westend Goethe University in Frankfurt/Main, Germany
    • Year and Date
      20131003-20131006
    • Invited
  • [Presentation] Second version of versatile hosts for heterologous expression of biosynthetic gene(s) for secondary metabolites2013

    • Author(s)
      Haruo Ikeda
    • Organizer
      1st European Conference on Natural Products: Research and Applications
    • Place of Presentation
      DECHEMA-Haus, Frankfurt, Germany.
    • Year and Date
      20130922-20130925
    • Invited
  • [Presentation] Metabolomics finds a new class of plant lipid essential for protection against phosphorus depletion2013

    • Author(s)
      K. Saito, Y. Okazaki
    • Organizer
      7th EPSO Conference
    • Place of Presentation
      Porto Heli (AKS Hotel), Greece
    • Year and Date
      20130901-20130904
    • Invited
  • [Presentation] Functional Analysis of Prenyltransferses Responsible for Diterpene Biosynthesis in Fungi2013

    • Author(s)
      C. W. Liu, M. Noike, A. Minami, H. Oikawa, and T. Dairi,
    • Organizer
      11th TERPNET meeting
    • Place of Presentation
      Kolymvari, Crete, Greece
    • Year and Date
      20130601-20130605
    • Invited
  • [Book] Biotechnology for Medicinal Plants2013

    • Author(s)
      S. Bunsupa, K. Saito and M. Yamazaki
    • Total Pages
      462 (263-274)
    • Publisher
      Springer-Verlag, Berlin Heidelberg
  • [Remarks] 2ndFind

    • URL

      http://biosyn.nih.go.jp/2ndfind/

  • [Remarks] Motorcycle

    • URL

      http://kanaya.naist.jp/motorcycle/top2.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 1. 新規テルペノイド化合物およびその製造方法2013

    • Inventor(s)
      池田治生
    • Industrial Property Rights Holder
      池田治生
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2013-168230
    • Filing Date
      2013-06-18

URL: 

Published: 2015-05-28  

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