翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Regulation of signal transduction by post-translational modifications and its pathogenic dysregulation
• Project/Area Number: 22117001
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 翻訳後修飾 / シグナル伝達 / 疾患 / 数理モデル / 構造生物学

Outline of Annual Research Achievements

本領域実施期間である平成２２年度から平成２６年度までの研究成果を国内ばかりでなく海外にも広く発信するため成果を英文記載した本を「Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling」と題して Springerから出版した。領域代表井上と総括班員の武川が編集し計51名の計画班員及び公募班員は執筆した。シグナル伝達の新たな解析技術、シグナル伝達の数理シミュレーション、シグナル伝達の構造的解析、翻訳後修飾によるシグナル伝達の制御と疾患発症の４つのセクションで構成され全20章からなる。さらに、中高校生を始め一般国民へ研究成果を周知するために「中高校生・専門外の皆さんへの研究成果報告～細胞の営みと病気との関係を明らかにしようとした研究グループの５年間～」と題する冊子を総括班員で作成しスーパーサイエンスハイスクールを中心に211の中高校に配布した。できるだけ平易な説明に心がけ、配布の際には生徒が気軽に目を通せる機会を設けて欲しい旨の教師宛の手紙を同封した。また、中高校生向けの冊子は、領域ホームページからPDFファイルをダウンロードできるようにしてあり、広く一般国民が閲覧可能な状態にある。この冊子を読んだ中高校生の一人でも多くが研究者を目指すことを期待している。成果公表に加えて、本領域のコンセプトである異分野連携をさらに発展させる戦略について平成２８年１月２３日に最終総括班会議を開催し議論した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Integrative Network Analysis Combined with Quantitative Phosphoproteomics Reveals TGFBR2 as a Novel Regulator of Glioblastoma Stem Cell Properties. (2016)
  • Author(s): Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Koyama-Nasu, R., Tsumoto, K., Inoue, J, Akiyama, T., Oyama, M.
  • Journal Title: Mol. Cell. Proteomics Volume: 15 Pages: 1017-1031
  • DOI: 10.1074/mcp.M115.049999
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative phosphoproteomics-based molecular network description for high-resolution kinase-substrate interactome analysis. (2016)
  • Author(s): Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Tsumoto, K., Inoue, J. and Oyama, M.
  • Journal Title: Bioinformatics Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1093/bioinformatics/btw164.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Catalytic subunits of the phosphatase calcineurin interact with NF-kB-inducing kinase (NIK) and attenuate NIK-dependent gene expression (2015)
  • Author(s): hinzawa. M., Konno, H., Qin, J., Akiyama, N., Miyauchi, M., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Akiyama, T.* and Inoue, J
  • Journal Title: Sci. Rep Volume: 5 Pages: 10758
  • DOI: 10.1038/srep10758
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Visualization of RelB expression and activation at the single-cell level during dendritic cell maturation in Relb-Venus knock-in mice. (2015)
  • Author(s): Seki, T., Yamamoto, M., Taguchi, Y., Miyauchi, M., Akiyama, N, Yamaguchi, N., Gohda, J., Akiyama, T. and Inoue, J.
  • Journal Title: J. Biochem Volume: 158 Pages: 485-495
  • DOI: 10.1093/jb/mvv064
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] D.T.* Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor–TRAF6 signaling (2015)
  • Author(s): Varney, M.E., Niederkorn, M., Konno, H., Matsumura, T., Gohda, J., Yoshida, N., Akiyama, T., Christie, S., Fang, J., Miller, D., Jerez, A., Karsan, A., Maciejewski, J.P., Inoue, J. and Starczynowski, D.T
  • Journal Title: J. Exp. Med. Volume: 212 Pages: 1967-1985
  • DOI: 10.1084/jem.20141898
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Visualization of RelB expression and activation at the single-cell level during dendritic cell maturation in Relb-Venus knock-in mice (2016)
  • Author(s): 関崇生、山本真実、田口祐、宮内真紀、秋山伸子、山口憲孝、合田仁、秋山泰身、井上純一郎
  • Organizer: American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Whistler Conference Centre（カナダ バンクーバー）
  • Year and Date: 2016-03-13 – 2016-03-17
• [Presentation] Analysis of HTLV-1 Tax-induced IKK activation pathway (2016)
  • Author(s): 柴田佑里、井上純一郎
  • Organizer: American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Whistler Conference Centre（カナダ バンクーバー）
  • Year and Date: 2016-03-13 – 2016-03-17
• [Presentation] TRAF6 regulates pregnancy-induced mammary gland development and maintenance of epithelial stem cells (2016)
  • Author(s): 山本瑞生、井上純一郎
  • Organizer: Keystone symposia Stem Cells and Cancer (C1)
  • Place of Presentation: Beaver Run Resort（米国コロラド州）
  • Year and Date: 2016-03-06 – 2016-03-10
• [Presentation] Stimulation-dependent internalization of RANK is crucial for differentiation of osteoclast involved in bone metastasis (2016)
  • Author(s): 田口祐、井上純一郎
  • Organizer: Breakthroughs in Cancer Research:from Biology to Therapeutics
  • Place of Presentation: Hyatt Regency Maui（米国 ハワイ州）
  • Year and Date: 2016-02-16 – 2016-02-20
• [Presentation] 非古典的NF-κB経路の振動は標的遺伝子の転写を制御する (2015)
  • Author(s): 関崇生、田口祐、秋山泰身、井上純一郎
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 妊娠期の乳癌成熟および幹細胞維持におけるTRAF6の役割 (2015)
  • Author(s): 山本瑞生、井上純一郎
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 転写因子NF-κBの制御メカニズムとその生理機能 (2015)
  • Author(s): 井上純一郎
  • Organizer: 数理医学研究会 第51回数理医学セミナー
  • Place of Presentation: 大阪大学（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 2015-11-25 – 2015-11-25
  • Invited
• [Presentation] Regulation of the TRAF-NF-κB and the Calcineurin-NFATc1 pathways in RANK signal-induced osteoclastogenesis (2015)
  • Author(s): 井上純一郎
  • Organizer: East Asia joint symposium
  • Place of Presentation: Oist Campus（沖縄県国頭郡）
  • Year and Date: 2015-11-11 – 2015-11-14
• [Presentation] 乳癌における細胞間相互作用による上皮感葉転換の制御 (2015)
  • Author(s): 山本瑞生、井上純一郎
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際センター（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] HTLV-1Tax誘導性のIKK複合体活性化におけるポリユビキチン鎖の機能解析 (2015)
  • Author(s): 柴田佑里、井上純一郎
  • Organizer: 日本HTLV-1学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [Presentation] 刺激依存的な受容体RANKの細胞質内局在化が果たす破骨細胞分化における役割 (2015)
  • Author(s): 田口祐、井上純一郎
  • Organizer: 日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-07-23 – 2015-07-25
• [Presentation] 破骨細胞の分化成熟におけるTRAF6の役割 (2015)
  • Author(s): 弓桁洋、田口祐、井上純一郎
  • Organizer: 日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-07-23 – 2015-07-25
• [Book] Proyein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling (2015)
  • Author(s): jun-ichiro Inoue・Mutsuhiro Takekawa Editors
  • Total Pages: 343
  • Publisher: Springer
• [Remarks] 新学術領域研究「修飾シグナル病」
  • URL: http://shushoku-signal.com/