統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions
• Project/Area Number: 23110001
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 門松 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡 昌吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (60233300) ; 柚崎 通介 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40365226) ; 北川 裕之 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (40221915) ; 鈴木 健一 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 准教授 (50423059) ; 川崎 ナナ 国立医薬品食品衛生研究所, 生物薬品部, 部長 (20186167)
• Keywords: 糖鎖 / 神経 / 機能ドメイン / 経験依存的神経可塑性 / 軸索再生 / シナプス可塑性 / 神経可塑性 / 神経損傷

Research Abstract

「統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明」を目指し、7月と2月に領域会議議を開催し、領域の活動方針を決定、確認した。また領域の活動を常時モニターし運営に速やかに反映できるようにコアメンバー会議を計4回行った。
融合研究の推進として以下を行った。(1)共同研究推進事業:「軸索再生」など6項目の共同研究提案を受け、各々の会議・共同研究の支援、成果の領域全体への還元促進を進めた。(2)リソース・技術支援:総括班分担研究者による技術支援を班員に周知した。また、遺伝子改変マウス、cDNA、糖鎖化合物そのたのリソースリストを作成し、領域内での共有化を推進した。(3)領域会議:領域会議では一計画班員あたり20分の発表(未発表データを中心に)と40分の議論の持ち時間を設け、基礎からアドバンスまでできる限りの知識・意見の交換を行い、複数の新たな共同研究を生み出すことに成功した。
一方、若手研究者育成のために以下を行った。(1)領域会議口頭発表:上述の発表時間を用いて若手の発言と教育の機会を提供できた。また、一部の若手研究者には教室の代表として発表の機会を与え、多くの質問助言により大きな刺激を与えた。(2)領域会議ポスター:夕刻からは約3時間をかけてポスター発表を行い、密接な議論とともに若手同士の交流の絶好の機会とした。また、ポスター・口頭発表を通してPIの投票によって2名の優秀発表者を表彰し、更なる研究の発展をエンカレッジした。
研究成果としてはNature Neurosi.などに領域内共同研究を発表できた。また、Neuron,Nature Neurosci., J.Neurosci.などの一流誌に本領域の研究目的にかなう成果を発表できた。さらに領域内から神経科学会、生化学会からの奨励賞を受賞する若手研究者を輩出できた。また、本領域の研究内容を紹介する市民のための講座を開講した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

スタート時当初の共同研究にとどまらず、領域内の計画班員同士、分担研究者・計画班員間の新たな共同研究が複数生まれた。さらに、これまでの共同研究の成果がNature Neurosic.などの一流誌に発表された。また、若手の交流が盛んになり、互いに顔が分かる関係を築き、プロトコールなどの交換を含め研究活動に繋がった。

Strategy for Future Research Activity

領域内交流による共同研究創出を眼目に、今年度を発展させる形で活動を推進する。また、若手育成をさらに発展させる。国際交流についても活発化させる。

Research Products

• [Journal Article] The endogenous proteoglycan-degrading enzyme ADAMTS-4 promotes functional recovery after spinal cord injury (2012)
  • Author(s): Tauchi R., Imagama S., Natori T., Ohgomori T., Muramoto A., Shinjo R., Matsuyama Y., Ishiguro N., Kadomatsu K.
  • Journal Title: J.Neuroinflamm. Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Midkine Inhibits Inducible Regulatory T Cell Differentiation by Suppressing the Development of Tolerogenic Dendritic Cells (2012)
  • Author(s): Sonobe Y, Li H, Jin S, Kishida S, Kadomatsu K, Takeuchi H, Mizuno T, Suzumura A
  • Journal Title: J Immunol Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multifaceted neuro-regenerative activities of human dental pulp stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord (2012)
  • Author(s): Sakai, K., Yamamoto, A., Matsubara, K., Nakamura, S., Naruse, M., Mari Yamagata, M., Sakamoto, K., Tauchi, R., Wakao, N., Imagama, S., Hibi, H., Kadomatsu, K., Ishiguro, N., Ueda, M
  • Journal Title: J.Clin.Invest. Volume: 122 Pages: 80-90
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Atelocollagen-mediated Systemic Delivery Prevents Immunostimulatory Adverse Effects of siRNA in Mammals (2012)
  • Author(s): Inaba S, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Ishimoto T, Matsuo S, Kadomatsu K, Takei Y
  • Journal Title: Mol Ther Volume: 20 Pages: 356-366
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Keratan sulfate restricts neural plasticity after spinal cord injury (2011)
  • Author(s): Imagama, S., Sakamoto, K., Tauchi, R., Shinjo, R., Ohgomori, T., Ito, Z., Zhang, H., Nishida, Y., Asami, N., Takeshita, S., Sugiura, N., Watanabe, H., Yamashita, T., Ishiguro, N., Matsuyama, Y., Kadomatsu, K.
  • Journal Title: J.Neurosci. Volume: 31 Pages: 17091-17102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Keratan sulfate and related murine glycosylation can suppress murine cartilage damage in vitro and in vivo (2011)
  • Author(s): Hayashi M, Kadomatsu K, Kojima T, Ishiguro N
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 409 Pages: 732-737
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A single intracoronary injection of midkine reduces ischemia/reperfusion injury in Swine hearts : a novel therapeutic approach for acute coronary syndrome (2011)
  • Author(s): Ishiguro H, Horiba M, Takenaka H, Sumida A, Opthof T, Ishiguro YS, Kadomatsu K, Murohara T, Kodama I
  • Journal Title: Front Physiol Volume: 2 Pages: 27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EMMPRIN modulates epithelial barrier function through a MMP-mediated occludin cleavage : implications in dry eye disease (2011)
  • Author(s): Huet E, Vallee B, Delbe J, Mourah S, Pruliere-Escabasse V, Tremouilleres M, Kadomatsu K, Doan S, Baudouin C, Menashi S, Gabison EE
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 179 Pages: 1278-1286
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Growth factor Midkine is involved in the pathogenesis of renal injury induced by protein overload containing endotoxin (2011)
  • Author(s): Kato K, Kosugi T, Sato W, Arata-Kawai H, Ozaki T, Tsuboi N, Ito I, Tawada H, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: 15 Pages: 346-354
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The neuronal differentiation factor NeuroD1 downregulates the neuronal repellent factor Slit2 expression and promotes cell motility and tumor formation of neuroblastoma (2011)
  • Author(s): Huang, P., Kishida, S., Cao, D., Murakami-Tonami, Y., Mu, P., Nakaguro, M., Koide, N., Takeuchi, I., Akina Onishi, A., Kadomatsu, K
  • Journal Title: Cancer Res Volume: 71 Pages: 2938-2948
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction (2011)
  • Author(s): Kato, N., Kosugi, T., Sato, W., Ishimoto, T., Hiroshi Kojima, H., Sato, Y., Sakamoto, K., Maruyama, S., Yukio Yuzawa, Y., Matsuo, S., Kadomatsu, K.
  • Journal Title: Am.J.Pathol. Volume: 178 Pages: 572-529
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The premature ligand-receptor interaction during biosynthesis limits the production of growth factor midkine and its receptor LDL receptor-related protein 1 (LRP1) (2011)
  • Author(s): Sakamoto K, Bu G, Chen S, Takei Y, Hibi K, Kodera Y, McCormick LM, Nakao A, Noda M, Muramatsu T, Kadomatsu K
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 286 Pages: 8405-8413
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Proteoglycans and neuronal network reconstruction (2011)
  • Author(s): Kadomatsu, K.
  • Organizer: 7th international conference on proteoglycans
  • Place of Presentation: Sydney, Australia(招待講演)
  • Year and Date: 20111016-20111020
• [Presentation] Proteoglycans and neuronal network reconstruction (2011)
  • Author(s): Kadomatsu, K.
  • Organizer: Glycobiology Japan-Netherland joint seminar
  • Place of Presentation: Sydney, Australia(招待講演)
  • Year and Date: 20111009-20111010
• [Presentation] Neuronal differentiation factor and neuroblastoma development (2011)
  • Author(s): Kadomatsu, K.
  • Organizer: International Symposium on Developmental Biology and Cancer
  • Place of Presentation: Taipei(招待講演)
  • Year and Date: 2011-11-05
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 中枢神経疾患治療剤 (2011)
  • Inventor(s): 門松健治, その他
  • Industrial Property Rights Holder: 法人名大, その他
  • Industrial Property Number: 特許、PCT/JP2011/078846
  • Filing Date: 2011-12-14
  • Overseas