Brain Protein Aging and Dementia Control

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Prevention of brain protein aging and dementia
• Project/Area Number: 26117001
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 祖父江 元 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (20148315)
• Project Period (FY): 2014-07-10 – 2019-03-31
• Keywords: 蛋白質 / 認知症 / 老化 / 神経科学 / 脳・神経

Outline of Annual Research Achievements

総括班は、A01～A03の３つの領域で活動する連携および公募研究者が体系的・補完的に研究を推進し、さらに認知症予防と先制治療法の開発を目指すことが出来るよう、領域全体の進捗状況を調整し、活動方針を策定する。また、この目的達成に必要な班員間の交流と連携を図ると共に個々の研究活動の支援・評価・助言を行い、領域内の情報交換と共同研究の効果的な推進を図ると同時に、国際化推進やアウトリーチを含めた領域研究の対外的な広報活動も行う。
具体的には、1) 6月に東京、2月に名古屋において、それぞれ総括班員会議と計画班員会議の開催、ならびに東京においてリトリートの開催、2) ホームページの定期更新を行い情報を常にアップデート、3) 国際シンポジウム開催 (名古屋において1st International Symposium開催。テーマ Clarification of Brain Protein Aging Mechanism)、4) アウトリーチ活動のサポートとして市民公開講座開催、5) 領域外評価委員会の開催、6) 公募研究募集のサポート、7) 若手育成としてサマースクール3回、ウィンタースクール2回の開催、on the job trainingと国際活動支援、8) 研究者・研究グループ支援、9) 研究支援、解析支援、10) 共催ワークショップやシンポジウムの支援（第15回日本蛋白質科学会年会共催ワークショップ、創薬薬理フォーラム第23回シンポジウム、包括型脳科学研究推進支援ネットワーク、タウミーティングなど）を行った。また、座談会を併せて掲載したニュースレターと年次報告書をそれぞれ1回発行した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本領域では、認知症に関わる脳タンパク質が健常者においてどう老化し、それがどのように神経変性をもたらし、認知症発症に到るのかを明らかにする。ヒト高齢者、霊長類モデル、動物モデル、iPS細胞などを駆使し、脳機能画像とPETによるタンパク質老化の可視化、分子レベルでのタンパク質老化の病態解析、バイオマーカー、タンパク質老化抑止シーズの開発など、３つの領域の研究者が体系的・補完的に研究を推進し、さらに認知症予防と先制治療法の開発を目指す。総括班は、領域全体の進捗状況を調整し、活動方針を策定する。また、この目的達成に必要な班員間の交流と連携を図ると共に個々の研究活動の支援・評価・助言を行い、領域内の情報交換と共同研究の効果的な推進を図ると同時に、国際化推進やアウトリーチを含めた領域研究の対外的な広報活動も行う。本年度まで1）緊年2回の総括班会議、2）ホームページを日本語と英語で運営し、領域の目指す研究テーマの広報、研究成果の発信・情報公開、3）年2回の班員会議開催と、年1回の国際シンポジウムを開催し、海外の先端的研究者との交流・情報交換を図ると共に、領域の研究を海外に発信した。また、領域以外の見地で研究評価を得るため海外から研究者を招聘する予定だったが来日できず、その分を次年度の研究者発表会にて領域外研究者を招聘することによって達成した。4) アウトリーチ活動として、年1回の市民向け公開講座を開催し、研究成果を国民へ公開した。5）領域外評価委員会を隔年度開催した。6）若手研究者の育成を図り、7）国際活動支援を行なった。8) PETプローブの管理・運搬など、各研究者・グループの支援をするとともに、健常者コホートに関するPET撮像のノルマを２８年度末にはクリアすることができた。9) 情報、研究データなどの管理・解析の支援を行った。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、6月と1月に総括班員会議と計画班員会議を実施し、ホームページの定期更新を行い情報を常にアップデートするように務め、タウワークショップをはじめとする各種ワークショップを開催し、市民公開講座を年に1回～2回開催する。また、国際シンポジウムの開催を中心的な役割から支援し、海外評価者を含めた領域外評価委員会を開催する。また、公募研究班員からも、それぞれの研究者が円滑に研究を開始出来、連携も進むよう、そのフォローにも務める。若手育成としてサマースクール、ウィンタースクールを開催するとともに、on the job training、解析支援、研究支援を積極的に実施する。

Research Products

• [Journal Article] MiR-298 Counteracts Mutant Androgen Receptor Toxicity in Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (2016)
  • Author(s): Pourshafie N, Lee PR, Chen KL, Harmison GG, Bott LC, Katsuno M, Sobue G, Burnett BG, Fischbeck KH, Rinaldi C
  • Journal Title: Mol Ther Volume: 24 Pages: 937-45
  • DOI: 10.1038/mt.2016.13
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A rapid functional decline type of amyotrophic lateral sclerosis is linked to low expression of TTN. (2016)
  • Author(s): Watanabe H, Atsuta N, Hirakawa A, Nakamura R, Nakatochi M, Ishigaki S, Iida A, Ikegawa S, Kubo M, Yokoi D, Watanabe H, Ito M, Katsuno M, Izumi Y, Morita M, Kanai K, Taniguchi A, Aiba I, Abe K, Mizoguchi K, Oda M, Kano O, Okamoto K, Kuwabara S, Hasegawa K, Imai T, Kawata A, Aoki M, Tsuji S, Nakashima K, Kaji R, Sobue G.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry. Volume: 87 Pages: 851-8
  • DOI: 10.1136/jnnp-2015-311541
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis Research (JaCALS). Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort. (2016)
  • Author(s): Nakamura R, Sone J, Atsuta N, Tohnai G, Watanabe H, Yokoi D, Nakatochi M, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno M, Tanaka F, Li Y, Izumi Y, Morita M, Taniguchi A, Kano O, Oda M, Kuwabara S, Abe K, Aiba I, Okamoto K, Mizoguchi K, Hasegawa K, Aoki M, Hattori N, Tsuji S, Nakashima K, Kaji R, Sobue G
  • Journal Title: Neurobiol Aging. Volume: 39 Pages: e1-8
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct phenotypes of speech and voice disorders in Parkinson's disease after subthalamic nucleus deep brain stimulation. (2015)
  • Author(s): Tsuboi T, Watanabe H, Tanaka Y, Ohdake R, Yoneyama N, Hara K, Nakamura R, Watanabe H, Senda J, Atsuta N, Ito M, Hirayama M, Yamamoto M, Fujimoto Y, Kajita Y, Wakabayashi T, Sobue G.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry. Volume: 86 Pages: 856-64
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-308043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristic laryngoscopic findings in Parkinson's disease patients after subthalamic nucleus deep brain stimulation and its correlation with voice disorder. (2015)
  • Author(s): Tsuboi T, Watanabe H, Tanaka Y, Ohdake R, Yoneyama N, Hara K, Ito M, Hirayama M, Yamamoto M, Fujimoto Y, Kajita Y, Wakabayashi T, Sobue G
  • Journal Title: J Neural Transm Volume: 122 Pages: 1663-72
  • DOI: 10.1007/s00702-015-1436-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunoglobulin G4-related pathologic features in inflammatory neuropathies. (2015)
  • Author(s): Ohyama K, Koike H, Takahashi M, Kawagashira Y, Iijima M, Watanabe H, Sobue G
  • Journal Title: Neurology. Volume: 85 Pages: 1400-7
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000002039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Head lift exercise improves swallowing dysfunction in spinal and bulbar muscular atrophy. (2015)
  • Author(s): Mano T, Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Suga N, Hashizume A, Araki A, Hijikata Y, Tanaka S, Takatsu J, Watanabe H, Yamamoto M, Sobue G
  • Journal Title: Eur Neurol. Volume: 74 Pages: 251-8
  • DOI: 10.1159/000431088
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with the neuroprotective functions of microglia and T Cells. (2015)
  • Author(s): Endo F, Komine O, Fujimori-Tonou N, Katsuno M, Jin S, Watanabe S, Sobue G, Dezawa M, Wyss-Coray T, Yamanaka K
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 11 Pages: 592-604
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.03.053
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Voice features of Parkinson's disease patients with subthalamic nucleus deep brain stimulation. (2015)
  • Author(s): Tanaka Y, Tsuboi T, Watanabe H, Kajita Y, Fujimoto Y, Ohdake R, Yoneyama N, Masuda M, Hara K, Senda J, Ito M, Atsuta N, Horiguchi S, Yamamoto M, Wakabayashi T, Sobue G
  • Journal Title: J Neurol Volume: 262 Pages: 1173-81
  • DOI: 10.1007/s00415-015-7681-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Factors affecting longitudinal functional decline and survival in amyotrophic lateral sclerosis patients. (2015)
  • Author(s): Watanabe H, Atsuta N, Nakamura R, Hirakawa A, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno M, Izumi Y, Morita M, Tomiyama H, Taniguchi A, Aiba I, Abe K, Mizoguchi K, Oda M, Kano O, Okamoto K, Kuwabara S, Hasegawa K, Imai T, Aoki M, Tsuji S, Nakano I, Kaji R, Sobue G
  • Journal Title: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener Volume: 16 Pages: 230-6
  • DOI: 10.3109/21678421.2014.990036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FUS regulates AMPA receptor function and FTLD/ALS-associated behavior via GluA1 mRNA stabilization. (2015)
  • Author(s): Udagawa T, Fujioka Y, Tanaka M, Honda D, Yokoi S, Riku Y, Ibi D, Nagai T, Yamada K, Watanabe H, Katsuno M, Inada T, Ohno K, Sokabe M, Okado H, Ishigaki S, Sobue G
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 13;6 Pages: 7098
  • DOI: 10.1038/ncomms8098
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evaluation of resting state networks in patients with gliomas: connectivity changes in the unaffected side and its relation to cognitive function. (2015)
  • Author(s): Maesawa S, Bagarinao E, Fujii M, Futamura M, Motomura K, Watanabe H, Mori D, Sobue G, Wakabayashi T
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Pages: e0118072
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pioglitazone suppresses neuronal and muscular degeneration caused by polyglutamine-expanded androgen receptors. (2015)
  • Author(s): Iida M, Katsuno M, Nakatsuji H, Adachi H, Kondo N, Miyazaki Y, Tohnai G, Ikenaka K, Watanabe H, Yamamoto M, Kishida K, Sobue G
  • Journal Title: Hum Mol Genet Volume: 24 Pages: 314-29
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu445
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • Author(s): Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Watanabe H, Ito M, Sobue G 合計59名
  • Journal Title: Ann Clin Transl Neurol Volume: 2 Pages: 417-26
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Disrupted functional connectivity in Parkinson's disease patients with severe olfactory dysfunction. (2015)
  • Author(s): Watanabe H, Yoneyama N, Bagarinao E, Hara K, Kawabata K, Imai K, Hirayama M, Tsuboi T, Katsuno M, Sobue G
  • Organizer: The 9th International Congress of the Asian Society Against Dementia in Kumamoto
  • Place of Presentation: KKR HOTEL KUMAMOTO(熊本県熊本市)
  • Year and Date: 2015-09-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Disrupted functional connectivity of amygdala-based networks in Parkinson's disease patients with severe olfactory dysfunction. (2015)
  • Author(s): Watanabe H, Bagarinao E, Yoneyama N, Hara K, Kawabata K, Imai K, Hirayama M, Tsuboi T, Sobue G
  • Organizer: The 67th AAN Annual Meeting Washington, DC.
  • Place of Presentation: The Walter E. Washington Convention Center in Washington, DC
  • Year and Date: 2015-04-23
  • Int'l Joint Research
• [Funded Workshop] 第1回国際シンポジウム (2015)
  • Place of Presentation: 野依記念学術交流館(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2015-10-09 – 2015-10-10